ゲフィチニブまたはエルロチニブによる進行した非小細胞肺癌の標的治療における生存のためのサロゲートエンドポイント

背景：分子標的剤の試験における応答率（RR）、疾患制御率（DCR）、進行までの時間、および無増悪生存（PFS）を含む生存者の代理エンドポイントの使用については議論の余地があります。私たちの目的は、これらのサロゲートと、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKIS）、ゲフィチニブ、エルロチニブによる進行性非小細胞肺癌（ANSCLC）の治療における生存との相関を決定することでした。 方法：ANSCLCにおけるEGFR-TKIの前向き試験からの生存時間中央値（MST）およびサロゲートの概要データが特定されました。患者または試験関連の特性が共変量として導入されました。シンプルで多変量の線形回帰モデルは、それぞれMSTおよび各サロゲートに適合しました。そして、生存マーカーとしての各代理の重要性を、受信機の動作特性（ROC）曲線の下の領域を計算することにより比較されました。 結果：60人の適格試験（9,903人の患者）が登録されました。RR、DCR、およびPFSはすべてMSTに強く関連していました。単純な線形回帰モデルでは、決定係数（r（2））はそれぞれ0.83（p <0.000001）、0.58（p <0.0001）、および0.70（p <0.0001）でした。また、多変量線形回帰モデルでは、標準係数はそれぞれ0.71（p <0.001）、0.40（p <0.001）、および0.74（p <0.001）でしたが、RRとPFはROC分析の好ましい生存予測因子でした。 結論：RRまたはPFSは、ANSCLCのEGFR-TKISの臨床試験で適切な生存の代理として機能する可能性があります。

BACKGROUND: It is controversial for the use of survival surrogate end points including response rate (RR), disease control rate (DCR), time to progression, and progression-free survival (PFS) in trials of molecular targeted agents. Our aim was to determine the correlations of these surrogates with survival in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer (ANSCLC) with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs), gefitinib and erlotinib. METHODS: Summary data of median survival time (MST) and surrogates from prospective trials of EGFR-TKIs in ANSCLC were identified. Patient- or trial-related characteristics were introduced as covariates. Simple and multivariate linear regression models were fitted for MST and each surrogate, respectively. And the significance of each surrogate as a survival marker was compared by calculating the area under their receiver operating characteristic (ROC) curves. RESULTS: Sixty eligible trials (9,903 patients) were enrolled. RR, DCR, and PFS were all strongly associated with MST. In their simple linear regression models, the coefficient of determination (R(2)) was 0.83 (p < 0.000001), 0.58 (p < 0.0001), and 0.70 (p < 0.0001), respectively. And in their multivariate linear regression models, the standard coefficient was 0.71 (p < 0.001), 0.40 (p < 0.001), and 0.74 (p < 0.001), respectively, while RR and PFS were the preferred survival predictors in the ROC analysis. CONCLUSION: RR or PFS may serve as an appropriate survival surrogate in the clinical trials of EGFR-TKIs for ANSCLC.