癌刺激間葉系幹細胞は、プロスタグランジンE2シグナル伝達を介して癌幹細胞ニッチを作り出します

非標識：腫瘍関連間質の間葉系細胞は、癌細胞の挙動の重要な決定因子です。ここでは、癌細胞と間葉系幹細胞（MSC）との相互作用に焦点を当て、腫瘍間質に補充され、一度存在すると、癌細胞の表現型に影響を与えることができます。癌細胞由来のインターロイキン-1（IL-1）は、MSCによるプロスタグランジンE（2）（PGE（2））分泌を誘導することがわかります。結果のPGE（2）は、MSCによるサイトカインのグループの発現を誘導するために、進行中のパラクリンIL-1シグナル伝達と協力して、オートクリンの方法で動作します。その後、PGE（2）とサイトカインは、癌細胞でパラクリン様式で作用し、β-カテニンシグナル伝達の活性化と癌幹細胞の形成を誘導します。これらの観察結果は、MSCと導出された細胞タイプが癌幹細胞ニッチを生成して、PGE（2）とサイトカインの放出を介して腫瘍の進行を可能にすることを示しています。 重要性：PGE2は腫瘍形成の育成に何度も関与していますが、腫瘍形成に特異的に寄与する癌細胞への影響はあまり理解されていません。ここでは、腫瘍細胞がIL-1を放出することにより腫瘍関連間質に誘発されたMSCにおけるCOX-2/ミクロソームプロスタグランジン-Eシンターゼ-1（MPGES-1）/PGE（2）軸の強力な誘導を引き出すことができることを示しています。

UNLABELLED: Mesenchymal cells of the tumor-associated stroma are critical determinants of carcinoma cell behavior. We focus here on interactions of carcinoma cells with mesenchymal stem cells (MSC), which are recruited to the tumor stroma and, once present, are able to influence the phenotype of the carcinoma cells. We find that carcinoma cell-derived interleukin-1 (IL-1) induces prostaglandin E(2) (PGE(2)) secretion by MSCs. The resulting PGE(2) operates in an autocrine manner, cooperating with ongoing paracrine IL-1 signaling, to induce expression of a group of cytokines by the MSCs. The PGE(2) and cytokines then proceed to act in a paracrine fashion on the carcinoma cells to induce activation of β-catenin signaling and formation of cancer stem cells. These observations indicate that MSCs and derived cell types create a cancer stem cell niche to enable tumor progression via release of PGE(2) and cytokines. SIGNIFICANCE: Although PGE2 has been implicated time and again in fostering tumorigenesis, its effects on carcinoma cells that contribute specifically to tumor formation are poorly understood. Here we show that tumor cells are able to elicit a strong induction of the COX-2/microsomal prostaglandin-E synthase-1 (mPGES-1)/PGE(2) axis in MSCs recruited to the tumor-associated stroma by releasing IL-1, which in turn elicits a mesenchymal/stem cell–like phenotype in the carcinoma cells.