LC-MS/MSを使用したタモキシフェンの治療薬モニタリング

タモキシフェンは、エストロゲン受容体陽性乳癌（ER+）の治療に広く使用されている選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）です。タモキシフェン、およびその代謝物N-デスメチルタモキシフェン（NDTAM）および4-ヒドロキシ-N-デスメチルタモキシフェン（エンドキシフェン）の治療モニタリングは、治療の決定を導くのに臨床的に有用である可能性があります。タモキシフェンの有効性に対する2つの重要な障壁は次のとおりです。（1）タモキシフェンの強力な抗エストロゲン代謝産物への変換の変動、エンドキシフェン、および（2）コンプライアンスの低下とタモキシフェン療法の順守。治療的モニタリングは、これらの両方の問題に対処するために使用できます。低レベルのエンドキシフェンは、コンプライアンスが不十分であるか、タモキシフェンの代謝が不十分であることを示しています。タモキシフェンのレベルが低いことで、コンプライアンスが不十分であることが示唆されますが、NDTAMとのエンドキシフェンの比率が低いと代謝が低いことが示されます。患者血清の固相抽出に続いて、液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）検出により、タモキシフェン、N-デスメチルタモキシフェン、およびエンドキシフェンの迅速かつ正確な検出が可能になります。

Tamoxifen is a selective estrogen receptor modulator (SERM) that is used widely in the treatment of estrogen receptor positive breast cancer (ER+). Therapeutic monitoring of tamoxifen, and its metabolites N-desmethyltamoxifen (NDTam) and 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen (endoxifen), may be clinically useful for guiding treatment decisions. Two significant barriers to tamoxifen efficacy are: (1) variability in conversion of tamoxifen into the potent antiestrogenic metabolite, endoxifen, and (2) poor compliance and adherence to tamoxifen therapy. Therapeutic monitoring can be used to address both of these issues. Low levels of endoxifen indicate either poor compliance or poor metabolism of tamoxifen. Low tamoxifen levels would suggest poor compliance while a low ratio of endoxifen to NDTam would be indicative of poor metabolism. Solid phase extraction of patient serum followed by liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) detection enables rapid, accurate, detection of tamoxifen, N-desmethyltamoxifen, and endoxifen.