心臓は、そのカルボキシル末端と相互作用することにより、パネキシン-1を介した全細胞電流を阻害します

Pannexin-1（Panx1）チャネル（Panx1ヘミチャネルと呼ばれることが多い）は、多くの哺乳類細胞の原形質膜の大幅な伝導チャネルです。チャネルの開くことは細胞に有害である可能性がありますが、生理学的条件下でどのように調節されるかについてはほとんど知られていません。ここでは、気孔がPANX1チャネル活性を阻害したことを示します。トランスフェクトされたHEK-293細胞では、眼窩は総または膜表面Panx1タンパク質発現のいずれを変えることなく、PANX1を介した全細胞電流を減少させました。Full Length Panx1と、4番目の膜にまたがるドメインとサイトゾルカルボキシル末端を含むPanx1フラグメントとともに、炎症を抑制しました。Panx1を介した全細胞電流に対する気孔の阻害効果は、サイトゾルカルボキシル末端の部位でPanx1を切り捨てることにより廃止されました。マウス星状細胞の一次培養では、小さな干渉RNAによる内因性透視発現の阻害PANX1を介した外側の全細胞全電流を促進しました。これらの観察結果は、気孔がPANX1カルボキシル端子と相互作用してチャネルの開口部を制限することにより、星状細胞や他の細胞で重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。

The pannexin-1 (Panx1) channel (often referred to as the Panx1 hemichannel) is a large-conductance channel in the plasma membrane of many mammalian cells. While opening of the channel is potentially detrimental to the cell, little is known about how it is regulated under physiological conditions. Here we show that stomatin inhibited Panx1 channel activity. In transfected HEK-293 cells, stomatin reduced Panx1-mediated whole-cell currents without altering either the total or membrane surface Panx1 protein expression. Stomatin coimmunoprecipitated with full-length Panx1 as well as a Panx1 fragment containing the fourth membrane-spanning domain and the cytosolic carboxyl terminal. The inhibitory effect of stomatin on Panx1-mediated whole-cell currents was abolished by truncating Panx1 at a site in the cytosolic carboxyl terminal. In primary culture of mouse astrocytes, inhibition of endogenous stomatin expression by small interfering RNA enhanced Panx1-mediated outward whole-cell currents. These observations suggest that stomatin may play important roles in astrocytes and other cells by interacting with Panx1 carboxyl terminal to limit channel opening.