脂肪酸合成酵素の阻害は、骨肉腫細胞の浸潤と移動を抑制する

背景：脂肪酸シンターゼ（FASN）は、さまざまなヒト癌で過剰発現し、癌転移に関与している可能性があります。したがって、FASNを対象とした戦略は、がんの転移を治療する治療的可能性を持っている可能性があります。 目的：この研究の目的は、FASN発現とヒト骨肉腫における転移との相関​​関係を調査することです。 材料と方法：ヒト骨肉腫細胞株U2-OSおよび骨肉腫生検標本がこの研究で採用されました。骨肉腫標本におけるFASNタンパク質の発現は、IHC（免疫組織化学）によって検出され、転移との関係を分析しました。FASNの阻害剤であるセルレニンを実施して、U2-OS細胞でのFASN発現を阻害しました。ウエスタンブロットとRT-PCRを実施して、U2-OS細胞におけるFASNの発現を調査しました。細胞の可動性は、創傷治癒とトランスウェルアッセイによって検出されました。 結果：結果は、肺転移を伴う症例のFASN発現レベルが転移のない症例よりも有意に高いことを示した。in vitroでは、U2-OS細胞の浸潤と移動は、FASNを阻害することにより抑制されました。私たちの発見は、FASNが骨肉腫転移に関与している可能性があることを示唆しました。

BACKGROUND: Fatty acid synthase (FASN) is overexpressed in a variety of human cancers, and may be involved in cancer metastasis. Hence, the strategies targeted on FASN may have therapeutic potential for treating cancer metastasis. OBJECTIVES: The aim of this study is to investigate the correlation of FASN expression with metastasis in human osteosarcoma. MATERIALS AND METHODS: Human osteosarcoma cell lines U2-OS and osteosarcoma biopsy specimens were employed in this study. The expression of FASN protein in osteosarcoma specimens was detected by IHC (immunohistochemistry) and the relationship with metastasis was analyzed. We performed the cerulenin, an inhibitor of FASN, to inhibit FASN expression in U2-OS cells. Western blot and RT-PCR were performed to investigate the expression of FASN in U2-OS cells. Cells mobility was detected by wound healing and Transwell assays. RESULTS: Results showed that the FASN expression level in the cases with pulmonary metastases was significantly higher than in those without metastasis. In vitro, the invasion and migration of U2-OS cells were suppressed by inhibiting FASN. Our findings suggested that FASN may be involved in osteosarcoma metastasis.