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背景：アビラテロンとドセタキセルはどちらも、転移性去勢耐性前立腺癌（MCRPC）の男性の承認された治療法です。アビラテロン前ドセタキセルは現在、第III相試験で評価を受けています。in vitroの研究では、アンドロゲン受容体シグナル伝達を破壊することにより、分類群が作用する可能性があることが示されています。私たちは、以前のアビラテロン曝露がドセタキセルの有効性に悪影響を与えると仮定しました。 患者と方法：前立腺がんのワーキンググループと放射線基準を使用して、以前はアビラテロンで治療されたMCRPC患者のドセタキセルの活性を遡及的に評価しました。 結果：アビラテロンで治療された54人の患者のうち、35人がその後ドセタキセルを投与されました。ドセタキセルの結果、9人の患者で前立腺特異的抗原（PSA）が50％以上減少しました[26％、95％信頼区間（CI）13％から43％]、PSA進行までの時間の中央値は4.6ヶ月（95％CI 4.2％から5.9％）でした。PSAは、30％以上の減少が13人の患者によって達成されました（37％、95％CI 22％から55％）。全生存期間の中央値は12.5ヶ月（95％CI 10.6-19.4）でした。PSAの達成に失敗したすべての患者は、アビラテロンに落ち、アビラテロン抵抗性とみなされたとみなされました（n = 8）。放射線学的に評価可能な疾患の24人の患者では、4人の患者（11％）で部分反応が報告されましたが、どれもアビラテロン抵抗性ではありませんでした。 結論：アビラテロン後のドセタキセルの活性は、予想よりも低いように見え、アビラテロンの不正患者ではドセタキセルに対する反応は観察されませんでした。
背景：アビラテロンとドセタキセルはどちらも、転移性去勢耐性前立腺癌（MCRPC）の男性の承認された治療法です。アビラテロン前ドセタキセルは現在、第III相試験で評価を受けています。in vitroの研究では、アンドロゲン受容体シグナル伝達を破壊することにより、分類群が作用する可能性があることが示されています。私たちは、以前のアビラテロン曝露がドセタキセルの有効性に悪影響を与えると仮定しました。 患者と方法：前立腺がんのワーキンググループと放射線基準を使用して、以前はアビラテロンで治療されたMCRPC患者のドセタキセルの活性を遡及的に評価しました。 結果：アビラテロンで治療された54人の患者のうち、35人がその後ドセタキセルを投与されました。ドセタキセルの結果、9人の患者で前立腺特異的抗原（PSA）が50％以上減少しました[26％、95％信頼区間（CI）13％から43％]、PSA進行までの時間の中央値は4.6ヶ月（95％CI 4.2％から5.9％）でした。PSAは、30％以上の減少が13人の患者によって達成されました（37％、95％CI 22％から55％）。全生存期間の中央値は12.5ヶ月（95％CI 10.6-19.4）でした。PSAの達成に失敗したすべての患者は、アビラテロンに落ち、アビラテロン抵抗性とみなされたとみなされました（n = 8）。放射線学的に評価可能な疾患の24人の患者では、4人の患者（11％）で部分反応が報告されましたが、どれもアビラテロン抵抗性ではありませんでした。 結論：アビラテロン後のドセタキセルの活性は、予想よりも低いように見え、アビラテロンの不正患者ではドセタキセルに対する反応は観察されませんでした。
BACKGROUND: Abiraterone and docetaxel are both approved treatments for men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Abiraterone pre-docetaxel is currently undergoing evaluation in a phase III study. In vitro studies indicate that taxanes may act by disrupting androgen receptor signalling. We hypothesised that prior abiraterone exposure would adversely impact docetaxel efficacy. PATIENTS AND METHODS: We retrospectively evaluated activity of docetaxel in mCRPC patients previously treated with abiraterone, using Prostate Cancer Working Group and radiological criteria. RESULTS: Of the 54 patients treated with abiraterone, 35 subsequently received docetaxel. Docetaxel resulted in a prostate-specific antigen (PSA) decline of ≥50% in nine patients [26%, 95% confidence interval (CI) 13% to 43%], with a median time to PSA progression of 4.6 months (95% CI 4.2% to 5.9%). PSA declines ≥30% were achieved by 13 patients (37%, 95% CI 22% to 55%). The median overall survival was 12.5 months (95% CI 10.6-19.4). All patients who failed to achieve a PSA fall on abiraterone and were deemed abiraterone-refractory were also docetaxel-refractory (N = 8). In the 24 patients with radiologically evaluable disease, partial responses were reported in four patients (11%), none of whom were abiraterone-refractory. CONCLUSION: The activity of docetaxel post-abiraterone appears lower than anticipated and no responses to docetaxel were observed in abiraterone-refractory patients.
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