陽電子放出断層撮影で測定されたアルコール依存症におけるカンナビノイドCB1受容体結合の減少

脳カンナビノイドCB1受容体は、実験動物のアルコール関連の行動に寄与しますが、アルコール依存性のある人間における潜在的な役割はよく理解されていません。アルコール依存症患者のCB1受容体は、早期および長期にわたる禁欲、およびアルコール使用障害のない対照被験者と比較して、陽電子放出断層撮影と[（18）F] FMPEP-D2を使用して、CB1受容体のラジオリガンドを使用しました。私たちは、アルコール依存症の18人の男性入院患者を2回スキャンし、進行中の飲酒からの3〜7日以内に、2〜4週間の監督下での禁欲の後にスキャンしました。イメージングデータを、19歳の健康な男性対照被験者の19人のデータと比較しました。また、CB1受容体密度を緩和する可能性のあるCB1受容体遺伝子（CNR1）における共通の機能変動（RS2023239）の潜在的な影響についてもデータを分析しました。最初のスキャンでは、CB1受容体の結合は、すべての脳領域の対照被験者よりもアルコール依存症患者の方が20〜30％低く、アルコール乱用の長年にわたって負に相関していました。2〜4週間の禁欲の後、CB1受容体結合はこれらの患者で同様に減少したままでした。診断状態に関係なく、RS2023239のC対立遺伝子キャリアは、非キャリアと比較してCB1受容体結合が高かった。アルコール依存は、ヒト脳におけるカンナビノイドCB1受容体結合の広範な減少に関連しており、この減少は禁欲から少なくとも2〜4週間続いています。結合の減少とアルコール乱用の長年の相関関係は、ヒトのアルコール依存症におけるCB1受容体の関与を示唆しています。

Brain cannabinoid CB1 receptors contribute to alcohol-related behaviors in experimental animals, but their potential role in humans with alcohol dependence is poorly understood. We measured CB1 receptors in alcohol dependent patients in early and protracted abstinence, and in comparison with control subjects without alcohol use disorders, using positron emission tomography and [(18)F]FMPEP-d2, a radioligand for CB1 receptors. We scanned 18 male in-patients with alcohol dependence twice, within 3-7 days of admission from ongoing drinking, and after 2-4 weeks of supervised abstinence. Imaging data were compared with those from 19 age-matched healthy male control subjects. Data were also analyzed for potential influence of a common functional variation (rs2023239) in the CB1 receptor gene (CNR1) that may moderate CB1 receptor density. On the first scan, CB1 receptor binding was 20-30% lower in patients with alcohol dependence than in control subjects in all brain regions and was negatively correlated with years of alcohol abuse. After 2-4 weeks of abstinence, CB1 receptor binding remained similarly reduced in these patients. Irrespective of the diagnostic status, C allele carriers at rs2023239 had higher CB1 receptor binding compared with non-carriers. Alcohol dependence is associated with a widespread reduction of cannabinoid CB1 receptor binding in the human brain and this reduction persists at least 2-4 weeks into abstinence. The correlation of reduced binding with years of alcohol abuse suggests an involvement of CB1 receptors in alcohol dependence in humans.