IL-18とPGE2によるヒトIDCの成熟は、各刺激だけではなく、CCL21への移動とIL-12およびIFN-γの分泌を誘発しました

樹状細胞（DC）は、主要な免疫応答を開始し、in vivoの機能特性が成熟刺激に依存する強力な抗原提示細胞です。LPS（100 ng/mL）、PGE2（1μg/mL）、CD40L（1μg/mL）、またはIL-で2日間の未熟DC（IDC）の成熟後のヒト単球由来DCの機能特性について説明します。18（200 ng/ml）および上記と同じ濃度でCD40L+PGE2およびIL-18+PGE2混合物を使用します。IL-18もPGE2もIL-12またはIFN-γ分泌を刺激しませんでした。1×10（6）IDCS/mLに同時に投与すると、IL-18+PGE2は131.4±6.7 pg IL-12/mlおよび355±87 pg IFN-γ/mlの分泌を誘導しましたが、検出可能なIL-10分泌。しかし、PGE2のみが208±89 pg IL-10/mlの分泌を刺激しましたが、IL-18のみはIL-10、IL-12、TNF-αまたはINF-γの分泌を刺激しませんでした。CD40L+PGE2の混合物を使用すると、CCL19とCCL21への移動のみが誘導されました。CD40Lは、IL-10、IL-12、TNF-αまたはIFN-γの分泌を刺激せず、CCL19またはCCL21への移動を刺激しませんでした。T細胞増殖の刺激の程度は、上記の濃度でのすべての刺激で本質的に同じでした。IL-18+PGE2の混合物を採用した場合、IL-12やINF-γの分泌やCCL21への移動などの新しい特性が現れました。これらのデータは、ここで報告された刺激のペアが同時に使用されたとき、それらの効果が加算的ではないことを示しています。このシステムは、細胞療法に役立つ特性を持つMDCを調製するために、またサイトカイン分泌と細胞移動のメカニズムを調査するためのモデルとしても使用できます。

Dendritic cells (DCs) are potent antigen-presenting cells that initiate the primary immune response and whose functional properties in vivo depend on the maturation stimulus. We describe the functional properties of human monocyte-derived DCs after the maturation of immature DCs (iDCs) for 2 days with LPS (100 ng/ml), PGE2 (1 μg/ml), CD40L (1 μg/ml) or IL-18 (200 ng/ml) and with CD40L+PGE2 and IL-18+PGE2 mixtures at the same concentrations as above. Neither IL-18 nor PGE2 alone stimulated IL-12 or IFN-γ secretion. When administered simultaneously to 1×10(6)iDCs/ml, IL-18+PGE2 induced the secretion of 131.4±6.7 pg IL-12/ml and 355±87 pg IFN-γ/ml but there was no detectable IL-10 secretion. However, PGE2 alone stimulated the secretion of 208±89 pg IL-10/ml whereas IL-18 alone did not stimulate the secretion of IL-10, IL-12, TNF-α or INF-γ. When the mixture of CD40L+PGE2 was used, only migration toward CCL19 and CCL21 was induced. CD40L did not stimulate the secretion of IL-10, IL-12, TNF-α or IFN-γ and did not stimulate migration toward CCL19 or CCL21. The extent of stimulation of T cell proliferation was essentially the same for all stimuli at the concentrations given above. New properties such as IL-12 and INF-γ secretion and migration toward CCL21 emerged when a mixture of IL-18+PGE2 was employed. These data show that when the pairs of stimuli reported here were used simultaneously their effect was not additive. This system can be used to prepare mDCs with properties useful for cell therapy and also as a model to investigate the mechanisms of cytokine secretion and cell migration.