リン酸化は、染色体を宿主にするために、ヒトパピローマウイルス型8 e2タンパク質の結合を調節します

パピローマウイルスE2タンパク質は、ウイルスのライフサイクルに不可欠であり、その機能は厳しい調節の対象となります。E2タンパク質は、ウイルス転写、複製、およびゲノムの維持における特性と役割を調節する翻訳後修飾を受けます。持続的な感染中、多くの乳頭腫型のE2タンパク質は、ウイルスゲノムをつなぎ合わせて染色体を宿主核内に保持し、娘細胞に分配する分子ブリッジとして作用します。ベタパピロマウイルスE2タンパク質は、リボソームDNA遺伝子座を含む宿主の有糸分裂染色体の周腹部領域に結合します。最近、この結合には、ヒトパピローマウイルス8型（HPV8）E2タンパク質の染色体結合領域内の2つの残基（アルギニン250およびセリン253）が必要であると報告しました。この研究では、おそらくプロテインキナーゼAによってセリン253がリン酸化されることを示し、これによりE2タンパク質と細胞クロマチンの相互作用が調節されます。さらに、このリン酸化がS相で発生し、E2タンパク質の半減期が増加し、S期から有糸分裂を通じてクロマチン結合を促進することを示します。

The papillomavirus E2 proteins are indispensable for the viral life cycle, and their functions are subject to tight regulation. The E2 proteins undergo posttranslational modifications that regulate their properties and roles in viral transcription, replication, and genome maintenance. During persistent infection, the E2 proteins from many papillomaviruses act as molecular bridges that tether the viral genomes to host chromosomes to retain them within the host nucleus and to partition them to daughter cells. The betapapillomavirus E2 proteins bind to pericentromeric regions of host mitotic chromosomes, including the ribosomal DNA loci. We recently reported that two residues (arginine 250 and serine 253) within the chromosome binding region of the human papillomavirus type 8 (HPV8) E2 protein are required for this binding. In this study, we show that serine 253 is phosphorylated, most likely by protein kinase A, and this modulates the interaction of the E2 protein with cellular chromatin. Furthermore, we show that this phosphorylation occurs in S phase, increases the half-life of the E2 protein, and promotes chromatin binding from S phase through mitosis.