細胞およびラットモデルにおける肺線維症における心臓の保護的役割

民族薬理学的関連性：Cordyceps sinensisは、疲労と呼吸器疾患の治療のために肺を和らげるための強壮剤として伝統的な漢方薬で使用される真菌です。特発性肺線維症は、慢性、不可逆的で衰弱性のある肺疾患であり、線維芽細胞/筋線維芽細胞の拡大と、間質における細胞外マトリックスの過剰な堆積を示します。私たちの以前の観察は、重度の急性呼吸器症候群（SARS）に苦しむ患者の肺線維症の部分的な緩和を明らかにしました。耳筋は肺線維症に有益な効果があり、この研究の目的は、動物および細胞モデルにおける肺線維症の緩和における角質膜の標的を探求し、その根本的なメカニズムへの洞察を得ることであると仮定します。 材料と方法：ブレオマイシン（BLM）誘発性肺線維症のラットモデルと、形質転換因子ベータ-1誘導を伴う線維性細胞モデルが研究で採用されました。 結果：炎症性細胞の浸潤の減少、炎症性遺伝子座とコラーゲンの堆積、活性酸素種の形成、サイトカインの産生、およびMMP-9/TIMP-1の不均衡からの回復は、予防（BLM管理の日から）（BLM Adaging）および統合系のコーディーティックからのコーディー症の治療後の線維性ラットで観察されました。形質転換成長因子ベータ-1誘導を伴う線維性細胞モデルでは、ヒト肺上皮A549は間葉系表現型と、E-カドヘリンの付随的な減少を伴うビメンチン発現の増加を獲得しました。この上皮間葉系遷移は、Cordycepsの主要な要素であるCordycepinによって部分的に戻ることができます。 結論：この調査結果は、肺線維症の治療のための角質膜の予防的および治療的可能性についての洞察を提供します。

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Cordyceps sinensis is a fungus used in traditional Chinese medicine as a tonic to soothe the lung for the treatment of fatigue and respiratory diseases. Idiopathic pulmonary fibrosis is a chronic, irreversible and debilitating lung disease showing fibroblast/myofibroblast expansion and excessive deposition of extracellular matrix in the interstitium leading to breathing difficulty. Our previous observation revealed a partial relief of lung fibrosis in patients suffering from severe acute respiratory syndrome (SARS). We hypothesize that Cordyceps has beneficial effects on lung fibrosis and the objective of this study is to explore the target(s) of Cordyceps in the relief of lung fibrosis in animal and cell models and to gain insight into its underlying mechanisms. MATERIAL AND METHODS: A rat model of bleomycin (BLM)-induced lung fibrosis and a fibrotic cell model with transforming growth factor beta-1 induction were employed in the studies. RESULTS: Reduction of infiltration of inflammatory cells, deposition of fibroblastic loci and collagen, formation of reactive oxygen species, and production of cytokines, as well as recovery from imbalance of MMP-9/TIMP-1, were observed in fibrotic rats after treatment with Cordyceps in preventive (from the day of BLM administration) and therapeutic (from 14 days after BLM) regimens. In a fibrotic cell model with transforming growth factor beta-1 induction, the human lung epithelial A549 acquired a mesenchymal phenotype and an increase of vimentin expression with a concomitant decrease of E-cadherin. This epithelial-mesenchymal transition could be partially reverted by cordycepin, a major component of Cordyceps. CONCLUSION: The findings provide an insight into the preventive and therapeutic potentials of Cordyceps for the treatment of lung fibrosis.