L1CAM：腫瘍細胞の浸潤と運動性の主要なドライバー

L1細胞接着分子（L1CAM）は、神経系の発達とヒト腫瘍の悪性腫瘍に大きな役割を果たします。生物学的機能の観点から、L1CAMは2つの異なるフレーバーを備えています。（1）細胞間の接着剤として作用する細胞接着分子としての静的関数。（2）神経発達中の細胞移動を促進し、人間の癌の転移をサポートする運動性促進機能。L1CAMの官能モードのスイッチに寄与する重要な要因は、（1）膜近位タンパク質分解による細胞表面からの切断と（2）結合パートナーを変化させ、L1CAM-Integrin結合に関与する能力です。最近の研究では、メタロプロテイナーゼによるL1CAMの切断と、6番目のIgドメインでのRGD-MOTIFを介してL1CAMのインテグリンへの結合が、同性愛結合によって引き出されるものとは異なるシグナル伝達経路を活性化することが示されています。ここでは、L1CAMタンパク質分解の重要な特徴とインテグリンエンゲージメントによるL1CAMのシグナル伝達を強調します。L1CAM下流シグナル伝達と腫瘍の進行および上皮間葉移行（EMT）中のその調節に関する新しい洞察は、細胞の接着および/または細胞表面分子を促進する運動性としてのL1CAMの二元的な役割をよりよく理解することにつながります。

The L1 cell adhesion molecule (L1CAM) plays a major role in the development of the nervous system and in the malignancy of human tumors. In terms of biological function, L1CAM comes along in two different flavors: (1) a static function as a cell adhesion molecule that acts as a glue between cells; (2) a motility promoting function that drives cell migration during neural development and supports metastasis of human cancers. Important factors that contribute to the switch in the functional mode of L1CAM are: (1) the cleavage from the cell surface by membrane proximal proteolysis and (2) the ability to change binding partners and engage in L1CAM-integrin binding. Recent studies have shown that the cleavage of L1CAM by metalloproteinases and the binding of L1CAM to integrins via its RGD-motif in the sixth Ig-domain activate signaling pathways distinct from the ones elicited by homophilic binding. Here we highlight important features of L1CAM proteolysis and the signaling of L1CAM via integrin engagement. The novel insights into L1CAM downstream signaling and its regulation during tumor progression and epithelial-mesenchymal transition (EMT) will lead to a better understanding of the dualistic role of L1CAM as a cell adhesion and/or motility promoting cell surface molecule.