FMOC固相ペプチド合成後の副反応を最小限に抑える切断方法

9-フルオレニルメトキシカルボニル（FMOC）アミノ酸を利用した固相ペプチド合成の成功は、TFAペプチド - 樹脂切断および片鎖脱保護中に発生する有害な副反応によってしばしば制限されます。これらの副反応の大部分は、TFAに関連する側鎖保護グループとリンカーを使用して、TRP、Tyr、Met、Cysなどの感受性残基を修正します。この研究の目的は、これらの副反応を抑制する際のさまざまなスカベンジャーの相対的な有効性を評価することでした。切断混合物82.5％TFA：5％フェノール：5％H2O：5％チオアニソール：2.5％EDT（試薬K）は、多種多様な副反応を阻害するのに最大効率的であることがわかりました。それぞれが20〜50の残基を含む10個のペプチドの合成と切断は、複雑なペプチドの効率的な合成のために、試薬KとのFMOC化学の相補性を示しました。

The success of solid phase peptide synthesis utilizing 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) amino acids is often limited by deleterious side reactions which occur during TFA peptide-resin cleavage and side-chain deprotection. The majority of these side reactions modify susceptible residues, such as Trp, Tyr, Met, and Cys, with TFA-liberated side-chain protecting groups and linkers. The purpose of this study was to assess the relative effectiveness of various scavengers in suppressing these side reactions. We found that the cleavage mixture 82.5% TFA : 5% phenol : 5% H2O : 5% thioanisole : 2.5% EDT (Reagent K) was maximally efficient in inhibiting a great variety of side reactions. Synthesis and cleavage of 10 peptides, each containing 20-50 residues, demonstrated the complementarity of Fmoc chemistry with Reagent K for efficient synthesis of complex peptides.