ヒト胚性幹細胞由来造血細胞は、機能性の成体造血幹細胞とはっきりとポリコムグループ/トリソラックス群複合体のコアエピジェネティック機構を維持しています

ヒト胚性幹細胞（HESC）に由来する造血細胞には、in vitroでの血液障害のモデリングを含む多くの潜在的なユーティリティがありますが、細胞補充療法の使用はより高い目標であることが証明されています。これは、ヒト多能性幹細胞（HPSC）に由来する分化された造血細胞の失敗が、真正な成体造血幹/前駆細胞（HSPC）のin vivo特性を機能的に再現するためです。分子レベルでの分化プログラミングの限界をよりよく理解するために、ヒトHSPCS 8-のin vivo植物植物を含む胚、胎児、および成体のヒトサンプル全体で造血再浸透活性のために濃縮された高精製細胞の微分遺伝子発現分析を利用しました。移植後数週間。HESC由来の造血前駆細胞（EHPCS）は、自己再生および骨髄/リンパの発達を管理することが知られている重要な転写因子を発現し、代わりにPolycombグループ（PCG）およびTrithoraxグループ（TRXG）因子の発現を保持していることを明らかにします。それぞれEZH1とASH1Lを含む胚細胞タイプでより一般的です。これらの分子プロファイルは、EHPCのPCG/TRXGを含むコアエピジェネティック機構の微分発現が、ヒトの機能的HSPCに向かってPSCの造血分化を指示する以前の未開拓の分子標的として機能する可能性があることを示しています。

Hematopoietic cells derived from human embryonic stem cells (hESCs) have a number of potential utilities, including the modeling of hematological disorders in vitro, whereas the use for cell replacement therapies has proved to be a loftier goal. This is due to the failure of differentiated hematopoietic cells, derived from human pluripotent stem cells (hPSCs), to functionally recapitulate the in vivo properties of bona fide adult hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs). To better understand the limitations of differentiation programming at the molecular level, we have utilized differential gene expression analysis of highly purified cells that are enriched for hematopoietic repopulating activity across embryonic, fetal, and adult human samples, including in vivo explants of human HSPCs 8-weeks post-transplantation. We reveal that hESC-derived hematopoietic progenitor cells (eHPCs) fail to express critical transcription factors which are known to govern self-renewal and myeloid/lymphoid development and instead retain the expression of Polycomb Group (PcG) and Trithorax Group (TrxG) factors which are more prevalent in embryonic cell types that include EZH1 and ASH1L, respectively. These molecular profiles indicate that the differential expression of the core epigenetic machinery comprising PcGs/TrxGs in eHPCs may serve as previously unexplored molecular targets that direct hematopoietic differentiation of PSCs toward functional HSPCs in humans.