ミルタザピンは、免疫応答とセロトニン作動性系を介して腫瘍の成長を阻害します

うつ病の患者のための薬物であるミルタザピンの腫瘍阻害効果を研究するために、CT26/LUC結腸癌を含む動物モデルを使用しました。BALB/Cマウスは、腫瘍のない2つのグループ、すなわち野生型（薬物なし）と薬物（ミルタザピン）、つまり腫瘍を持つ4つのグループ、すなわち、常に（薬物なし）、常に（前麻薬、つまり、腫瘍接種前および実験中の薬物治療）、同時（同時に、実験全体で腫瘍接種と薬物治療）、および後（腫瘍後、つまり腫瘍接種後および実験中の薬物治療）。マウスの「精神医学」条件は、腫瘍接種後のテール懸濁液と自発運動活動を伴う不動の時間から観察されました。血清インターロイキン-12（SIL-12）の有意な増加と腫瘍成長の阻害は、ミルタザピン処理マウス（常に、同時、およびその後）で発見されました。さらに、ミルタザピン処理された腫瘍を含むマウスの腫瘍におけるインターフェロン-γレベルおよび免疫能の浸潤CD4+/CD8+ T細胞は、Neverと比較して有意に高かった。それどころか、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）の発現は、ミルタザピン処理された腫瘍を含むマウスでは、決して腫瘍を含むマウスと比較して減少します。セロトニン輸送体の放射性医薬品である[（123）i]アダムを使用したex vivoオートラジオグラフィーも同様の結果を確認しています。特に、ミルタザピン治療マウスでも、より良い生存率と間隔が見つかりました。しかし、これらの発見は、免疫不全マウスでは観察されませんでした。我々の結果は、CT26/LUC結腸癌を含むマウスにおけるミルタザピンによる腫瘍成長阻害は、免疫応答の活性化とセロトニンレベルの回復を伴う腫瘍微小環境の変化によるものである可能性があることを示唆しています。

To study the tumor inhibition effect of mirtazapine, a drug for patients with depression, CT26/luc colon carcinoma-bearing animal model was used. BALB/c mice were randomly divided into six groups: two groups without tumors, i.e. wild-type (no drug) and drug (mirtazapine), and four groups with tumors, i.e. never (no drug), always (pre-drug, i.e. drug treatment before tumor inoculation and throughout the experiment), concurrent (simultaneously tumor inoculation and drug treatment throughout the experiment), and after (post-drug, i.e. drug treatment after tumor inoculation and throughout the experiment). The "psychiatric" conditions of mice were observed from the immobility time with tail suspension and spontaneous motor activity post tumor inoculation. Significant increase of serum interleukin-12 (sIL-12) and the inhibition of tumor growth were found in mirtazapine-treated mice (always, concurrent, and after) as compared with that of never. In addition, interferon-γ level and immunocompetent infiltrating CD4+/CD8+ T cells in the tumors of mirtazapine-treated, tumor-bearing mice were significantly higher as compared with that of never. Tumor necrosis factor-α (TNF-α) expressions, on the contrary, are decreased in the mirtazapine-treated, tumor-bearing mice as compared with that of never. Ex vivo autoradiography with [(123)I]ADAM, a radiopharmaceutical for serotonin transporter, also confirms the similar results. Notably, better survival rates and intervals were also found in mirtazapine-treated mice. These findings, however, were not observed in the immunodeficient mice. Our results suggest that tumor growth inhibition by mirtazapine in CT26/luc colon carcinoma-bearing mice may be due to the alteration of the tumor microenvironment, which involves the activation of the immune response and the recovery of serotonin level.