カンピロバクタージェジュニは、gnotobiotic IL-10 - / - マウスの急性腸腸炎を誘導します。

背景：Campylobacter Jejuniは、世界中の食物媒介性細菌腸炎の主な原因です。免疫病理学の調査は、適切な脊椎動物モデルの欠如によって妨げられています。最近、gnotobioticマウスと従来のIL-10（ - / - ）動物がC. jejuni感染の影響を受けやすく、腸免疫応答を発症することを示しました。しかし、C。jejuni感染の臨床症状はかなり微妙であり、ヒトカンピロバクテリア症で見られる急性血なまぐさい下痢を反映していませんでした。 方法論/主要な調査結果：これらの制限を克服するために、離乳直後にQuintuple抗生物質治療により、グノトバイオティクスIL-10（ - / - ）マウスを生成しました。これらの動物が慢性大腸炎を防ぐためには、早期治療が不可欠でした。経口感染に続いて、ジェジュニは高レベルで胃腸管に定着し、血なまぐさい下痢によって示され、結腸粘膜の組織病理学的変化を顕著に誘導しました。免疫病理学は、アポトーシス細胞、調節性T細胞、TおよびBリンパ球の数の増加、ならびに炎症となった結腸のTNF-α、IFN-γ、およびMCP-1濃度の増加によってさらに特徴付けられました。腸炎の誘導は、C。Jejuniに特異的であり、コントロウの大腸菌株に感染したコントロール動物は疾患の兆候を示さなかった。最も驚くべきことに、腸の免疫病理学は、C。jejuniのリポタンパク質とリポリゴ糖が免疫障害学の誘導と進行に不可欠であることを示す、通行料のような受容体2または-4を欠くマウスで改善されました。 結論/有意性：gnotobiotic IL-10（ - / - ）マウスは、ヒトカンピロバクテリ症の重度のエピソードを模倣しているC. jejuni感染に続いて急性腸炎を発症します。

BACKGROUND: Campylobacter jejuni is a leading cause of foodborne bacterial enterocolitis worldwide. Investigation of immunopathology is hampered by a lack of suitable vertebrate models. We have recently shown that gnotobiotic mice as well as conventional IL-10(-/-) animals are susceptible to C. jejuni infection and develop intestinal immune responses. However, clinical symptoms of C. jejuni infection were rather subtle and did not reflect acute bloody diarrhea seen in human campylobacteriosis. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In order to overcome these limitations we generated gnotobiotic IL-10(-/-) mice by quintuple antibiotic treatment starting right after weaning. The early treatment was essential to prevent these animals from chronic colitis. Following oral infection C. jejuni colonized the gastrointestinal tract at high levels and induced acute enterocolitis within 7 days as indicated by bloody diarrhea and pronounced histopathological changes of the colonic mucosa. Immunopathology was further characterized by increased numbers of apoptotic cells, regulatory T-cells, T- and B-lymphocytes as well as elevated TNF-α, IFN-γ, and MCP-1 concentrations in the inflamed colon. The induction of enterocolitis was specific for C. jejuni given that control animals infected with a commensal E. coli strain did not display any signs of disease. Most strikingly, intestinal immunopathology was ameliorated in mice lacking Toll-like-receptors-2 or -4 indicating that C. jejuni lipoproteins and lipooligosaccharide are essential for induction and progression of immunopathology. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: Gnotobiotic IL-10(-/-) mice develop acute enterocolitis following C. jejuni infection mimicking severe episodes of human campylobacteriosis and are thus well suited to further dissect mechanisms underlying Campylobacter infections in vivo.