プレガバリンの抗侵害受容と、痛みの急性モデルにおけるトラマドールとのその相互作用

背景：現在の研究の目的は、プレガバリンとトラマドールの単独で、または急性の痛みのモデルの組み合わせのいずれかの抗侵害受容効果を調査することでした。 方法：プレガバリン（1〜400 mg/kg）およびトラマドール（10〜80 mg/kg）の腹腔内投与の抗侵害受容効果またはそれらの組み合わせは、最大可能な効果（最大効果）で30分と60分後に測定されました（マウスの％mpe）。 結果：用量依存的に20〜80 mg/kgの用量200および400 mg/kgでのプレガバリンとトラマドールの両方で、抗侵害受容効果が大幅に上昇しました。線形方程式から、抗侵害受容効果を50％増加させる用量（ED（50））は、トラマドールでは69±8.2 mg/kg、プレガバリンで246±24 mg/kgでした。プレガバリンとは異なり、トラマドールの％MPE（30）（30（Th）分）は、その％MPE（60）よりも有意に高かった。30 mg/kgのトラマドールの低い鎮痛用量を伴う10 mg/kgのプレガバリンの非鎮痛用量の同時投与後の相互作用は、超補助的と％MPE（30）および％MPE（60）が各薬物と比較して増加したことをもたらしました1人。他のすべての併用グループでは、特に各薬物の非鎮痛用量（10 mg/kg）が共産誘発され、％MPEが各薬物単独のそれと比較して大幅に減少した場合、相互作用は亜補助的でした。 結論：プレガバリンは、痛みの急性モデルにおけるトラマドールと同様の比較抗侵害受容効果を明らかにしましたが、これら2つの薬物間の相互作用は、組み合わせのその割合に大きく依存します。鎮痛は増加する可能性がありますが、適切な割合を使用すると、トラマドールの発偽質効果などの悪影響は臨床環境で減少する可能性があります。このような組み合わせのメカニズムと臨床的意味を理解するには、さらに研究が必要です。

BACKGROUND: The aim of present study was to investigate the antinociceptive effect of pregabalin and tramadol either alone and or in combination on acute model of pain. METHODS: The antinociceptive effect of intraperitoneal administration of pregabalin (1 to 400 mg/kg) and tramadol (10 to 80 mg/kg) or combination of them were measured after 30 and 60 min on hot-plate in terms of maximum possible effect (%MPE) in mice. RESULTS: Antinociceptive effect rose significantly for both pregabalin at doses 200 and 400 mg/kg and tramadol from 20 to 80 mg/kg in dose dependent manner. From linear equation the doses that increased antinociceptive effect by 50% (ED(50)) were 69 ± 8.2 mg/kg for tramadol and 246 ± 24 mg/kg for pregabalin. Unlike pregabalin, %MPE(30) (at 30(th) min) of tramadol was significantly higher than its %MPE(60). The interaction after co-administration of non analgesic dose of 10 mg/kg of pregabalin with low analgesic dose of 30 mg/kg of tramadol resulted super-additive and %MPE(30) and %MPE(60) were increased compared to each drug alone. In all other combination groups, the interaction were sub-additive particularly when non analgesic doses of each drug (10 mg/kg) were co-administrated and %MPE was decreased significantly compared to that of each drug alone. CONCLUSION: Pregabalin revealed a comparative antinociceptive effect as similar to tramadol in acute model of pain, but interaction between these two drugs depends highly on their proportion in the combination. The analgesia may increase but adverse effects such as seizurogenic effect of tramadol can be reduced in clinical setting if right proportion is used. More studies are required to understand the mechanisms and clinical implication of such combinations.