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Journal of virological methods2012Dec01Vol.186issue(1-2)

アデノウイルス媒介遺伝子導入に関する新しい発見:成体マウスの神経幹細胞における高レベルの細胞特異的導入遺伝子発現

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

アデノウイルスは、脳細胞への遺伝子移動のための非常に効率的なベクターです。導入遺伝子の発現を特定の細胞タイプに制限し、長期発現を維持することは、中枢神経系におけるアデノウイルス媒介遺伝子導入の主要な目標です。ヒトアデノウイルス5型(AD5)媒介性導入遺伝子発現は、マウスサイトメガロウイルス(MCMV)の即時プロモーターの制御下で説明されています。歯状下顆粒ゾーンの神経幹細胞が優先的に導入され、最小限のニューロンが歯状回の顆粒細胞層で導入され、CA3領域の錐体細胞層ではEGFPが検出され、EGFP活性は感染後2か月間検出できませんでした。したがって、MCMV-アデノウイルスベクターは、神経幹細胞の分化におけるさまざまな遺伝子の機能を研究するために、そして最終的には遺伝子治療または特定の遺伝子発現を調節するために使用できます。

アデノウイルスは、脳細胞への遺伝子移動のための非常に効率的なベクターです。導入遺伝子の発現を特定の細胞タイプに制限し、長期発現を維持することは、中枢神経系におけるアデノウイルス媒介遺伝子導入の主要な目標です。ヒトアデノウイルス5型(AD5)媒介性導入遺伝子発現は、マウスサイトメガロウイルス(MCMV)の即時プロモーターの制御下で説明されています。歯状下顆粒ゾーンの神経幹細胞が優先的に導入され、最小限のニューロンが歯状回の顆粒細胞層で導入され、CA3領域の錐体細胞層ではEGFPが検出され、EGFP活性は感染後2か月間検出できませんでした。したがって、MCMV-アデノウイルスベクターは、神経幹細胞の分化におけるさまざまな遺伝子の機能を研究するために、そして最終的には遺伝子治療または特定の遺伝子発現を調節するために使用できます。

Adenoviruses are highly efficient vectors for gene transfer into brain cells. Restricting transgene expression to specific cell types and maintaining long-term expression are major goals for adenoviral-mediated gene transfer in the central nervous system. Human adenovirus type 5 (Ad5) mediated transgene expression is described under the control of the murine cytomegalovirus (mCMV) immediate-early promoter. It was found that the neural stem cells in the dentate subgranular zone were transduced preferentially, minimal neurons were transduced in the granule cell layer of the dentate gyrus, no EGFP was detected in the pyramidal cell layers of CAl to CA3 area and EGFP activity can be detected for 2 months after infection. Therefore, the mCMV-adenoviral vectors can be used both for studying the function of various genes in the differentiation of neural stem cells and, ultimately, for gene therapy or to modulate specific gene expression.

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