マウスの出血性ショックと蘇生後の肝核因子κB活性化の時間依存と地形

1〜44歳の人々の主要な死因は、関連する出血性ショックによる意図しない負傷です。出血性ショックとそれに続く蘇生（H/R）は、核因子κB（NF-κB）経路を活性化します。肝臓損傷とNF-κBの活性化との関連にさらに対処するために、CIS-NF-κBレポーター遺伝子マウスを使用したNF-κBのH/R誘導活性化を分析しました。これらのマウスでは、緑色蛍光タンパク質（GFP）の発現はNF-κBの活性化にリンクされているため、GFPの追跡はNF-κB活性化を共局在させます。マウスを90分間の平均動脈血圧30mmHgに出血させ、蘇生を続けた。蘇生後6、14、または24時間後、マウスが殺されました。偽操作マウスと比較して、H/Rは、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、クレアチンキナーゼ、および乳酸デヒドロゲナーゼレベルによって測定される重度の肝および細胞損傷をもたらしました。血漿中のインターロイキン10レベルは、H/Rの6時間後に上昇しました。連続肝臓セクションを使用して、壊死領域、酸化ストレス、およびGFP陽性細胞の強化との関連が見つかりました。さらに、強化されたGFP陽性細胞は、主にペナンブラのような形の皮膚中心部で、壊死性肝臓組織の領域を囲みました。これらの結果は、in vivoアプローチを使用して酸化ストレス、肝臓壊死、およびNF-κB活性化の間の空間的関係を解明し、したがって、蘇生後のNF-κB活性化のメカニズムをさらに分析するのに役立つ可能性があります。

The leading causes of death in people aged 1 to 44 years are unintentional injuries with associated hemorrhagic shock. Hemorrhagic shock followed by resuscitation (H/R) activates the nuclear factor κB (NF-κB) pathway. To further address the association between liver damage and NF-κB activation, we analyzed the H/R-induced activation of NF-κB using cis-NF-κB reporter gene mice. In these mice, the expression of green fluorescent protein (GFP) is linked to the activation of NF-κB, and therefore tracing of GFP colocalizes NF-κB activation. Mice were hemorrhaged to a mean arterial blood pressure of 30mmHg for 90 min, followed by resuscitation. Six, 14, or 24 h after resuscitation, mice were killed. Compared with sham-operated mice, H/R led to a profound hepatic and cellular damage as measured by aspartate aminotransferase, creatine kinase, and lactate dehydrogenase levels, which was accompanied by an elevation in interleukin 6 levels and hepatic leukocyte infiltration. Interleukin 10 levels in plasma were elevated 6 h after H/R. Using serial liver sections, we found an association between necrotic areas, oxidative stress, and enhanced GFP-positive cells. Furthermore, enhanced GFP-positive cells surrounded areas of necrotic liver tissue, predominantly in a penumbra-like-shape pericentrally. These results elucidate spatial relationship between oxidative stress, liver necrosis, and NF-κB activation, using an in vivo approach and therefore might help to further analyze mechanisms of NF-κB activation after resuscitated blood loss.