GHRH拮抗薬は、局所接着キナーゼ（FAK）を阻害し、in vitroでヒト肺癌細胞の血管内皮成長因子（VEGF）の発現を減少させます

血管新生の増加と高い微小血管密度を示す肺癌は、非常に転移性と見なされ、予後不良と見なされます。成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）拮抗薬は、肺がん腫瘍モデルでは有害事象のない抗がん剤です。本研究では、焦点接着キナーゼ（FAK）活性、MMP-2およびMMP-9メタロプロテイナーゼの発現、ならびにA549 NONSMALL LENG（NSMALL LING CARIN CACRIN AND（NSCLC CARN）CANCHIN CACRIN CACRIN CACRIN CACRIN CACRIN CACRIN AND（NSCLC CARN CACRIN CACRIN CACRIN CACRIN CACRIN CACRIN CACRIN AND）レベルでの焦点接着キナーゼ（FAK）活性に対するGHRH拮抗薬MZ-5-156のin vitro効果を調査しました。セル。GHRH拮抗薬MZ-5-156が肺がん細胞のFAKシグナル伝達を阻害し、血管新生と浸潤に関与する追加因子の発現を減少させることを初めて実証します。対照的に、GHRH自体はこれらの効果を打ち消しました。私たちの研究は、癌におけるGHRHとその拮抗薬の作用メカニズムを支配するプロセスのさらなる理解に貢献しています。

Lung cancers which show increased vascularization and high microvessel density are considered highly metastatic and with poor prognosis. Growth hormone releasing hormone (GHRH) antagonists are anticancer agents without adverse events in lung cancer tumor models. In the present study we investigated the in vitro effect of GHRH antagonist, MZ-5-156, on focal adhesion kinase (FAK) activity, on the expression of MMP-2 and MMP-9 metalloproteinases, as well as on vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in A549 non-small cell lung (NSCLC) cancer cells and H727 bronchial carcinoid cells. We demonstrate for the first time that GHRH antagonist, MZ-5-156, inhibits FAK signaling in lung cancer cells and decreases the expression of additional factors involved in angiogenesis and invasion. In contrast, GHRH itself counteracted these effects. Our study contributes to the further understanding of the processes which govern the mechanism of action of GHRH and its antagonists in cancers.