ヒトサイロキシン結合グロブリン（TBG）プロモーターは、肝臓特異的パターンで効率的かつ維持する導入遺伝子発現を指示します

肝臓は代謝プロセスにおいて重要な役割を果たし、遺伝子治療の魅力的な標的器官になります。代謝障害によって引き起こされる障害における遺伝子療法の影響を改善するために、α1-アントリスリプシンの発現を測定することにより、6つのプロモーター、CMV、EF1α、PGK、APOE、サイロキシン結合グロブリン（TBG）、およびシトクロムP450 2E1（CYP2E1）を定量的に評価しました。、これらのプロモーターによって制御され、肝臓のレンチウイルスを介した送達システムを介して導入されます。結果は、TBGプロモーターが非常に活発であると示唆しているが、一般にユビキタスCMVおよびEF1αよりもわずかに低いことを示した。TBGプロモーターによって駆動される外因性遺伝子の発現は、TBGプロモーター領域の転写開始部位（TSS）から-435bpから-435bpから-26bpのフラグメントがPGK、APOE、およびCYP2E1プロモーターよりもはるかに高いことを示しています。より高いレベルで導入遺伝子発現を誘導するための最適な領域。さらに、TBGプロモーターが、統合後数ヶ月まで肝臓内で導入遺伝子を持続的かつ特定の発現を付与することを確認しました。データは、TBGプロモーターが貴重なツールであり、肝遺伝子治療におけるベクター設計の最適化を大幅に促進することを示唆しています。

The liver performs a vital role in metabolic process, which makes it an attractive target organ for gene therapy. To improve the effects of gene therapy in disorders caused by metabolic disturbance, we quantitatively evaluated six promoters, CMV, EF1α, PGK, apoE, thyroxine binding globulin (TBG), and cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) by measuring the expression of α1-antitrypsin, which is controlled by these promoters and introduced via a lentivirus-mediated delivery system in the liver. The results showed that the TBG promoter presents as highly active though in general it is slightly lower than the ubiquitous CMV and EF1α. The expression of exogenous genes driven by the TBG promoter demonstrates to be much higher than by PGK, apoE, and CYP2E1 promoters, and the fragment of -435bp to -26bp from transcription start site (TSS) in the TBG promoter region is identified as the optimum region to direct transgene expression at a higher level. In addition, we further confirmed that the TBG promoter confers transgene persistent and specific expression within the liver up to several months after integration. The data suggests that the TBG promoter is a valuable tool and will greatly facilitate the optimization of vector design in hepatic gene therapy.