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International journal of oncology2012Oct01Vol.41issue(4)

腫瘍血管系の壁細胞マーカーであるエンドシアリンのCTLD-SSCおよびシアロムシンドメインに特異的な新規モノクローナル抗体

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

代わりに腫瘍内皮マーカーまたはCD248という名前のエンドシアリンは、もともと腫瘍血管で選択的に発現する抗原として発見されました。その後の研究では、腫瘍内皮ではなく、間質線維芽細胞と腫瘍血管系の周皮細胞に限定されることが示されました。エンドシアリンレベルは、脳、結腸、乳房に由来する腫瘍を含むさまざまな腫瘍タイプで上方制御されます。エンドシアリンの発現は、腫瘍の成長、進行に関連しており、プロフィラ酸塩および移動性表現型と相関しています。ただし、エンドシアリンの機能とその調節のメカニズムは依然として不完全に理解されています。血管新生におけるエンドシアリンのさらなる研究、潜在的な結合パートナーとの相互作用、およびエンドシアリン機能の他の側面との相互作用を促進するために、6つの新しいドメイン特異的抗エンドシアリンモノクローナル抗体を生成しました。そのうちの2つは、C型レクチン様ドメイン - 寿司/SCR/CCPを認識し、4つの抗体がSialomucinドメインに向けられています。抗体は、免疫ブロッティングや免疫組織化学など、さまざまな免疫検出方法に適しています。それらは、エンドシアリンの調節、生物学的役割、およびその細胞外ドメインの腫瘍表現型への貢献度の理解を改善するための重要なツールを表しています。

代わりに腫瘍内皮マーカーまたはCD248という名前のエンドシアリンは、もともと腫瘍血管で選択的に発現する抗原として発見されました。その後の研究では、腫瘍内皮ではなく、間質線維芽細胞と腫瘍血管系の周皮細胞に限定されることが示されました。エンドシアリンレベルは、脳、結腸、乳房に由来する腫瘍を含むさまざまな腫瘍タイプで上方制御されます。エンドシアリンの発現は、腫瘍の成長、進行に関連しており、プロフィラ酸塩および移動性表現型と相関しています。ただし、エンドシアリンの機能とその調節のメカニズムは依然として不完全に理解されています。血管新生におけるエンドシアリンのさらなる研究、潜在的な結合パートナーとの相互作用、およびエンドシアリン機能の他の側面との相互作用を促進するために、6つの新しいドメイン特異的抗エンドシアリンモノクローナル抗体を生成しました。そのうちの2つは、C型レクチン様ドメイン - 寿司/SCR/CCPを認識し、4つの抗体がSialomucinドメインに向けられています。抗体は、免疫ブロッティングや免疫組織化学など、さまざまな免疫検出方法に適しています。それらは、エンドシアリンの調節、生物学的役割、およびその細胞外ドメインの腫瘍表現型への貢献度の理解を改善するための重要なツールを表しています。

Endosialin, alternatively named tumor endothelial marker or CD248, was originally discovered as an antigen selectively expressed in tumor blood vessels. Subsequent studies showed that it is confined to stromal fibroblasts and pericytes of tumor vasculature rather than to tumor endothelium. Endosialin levels are upregulated in different tumor types including those derived from the brain, colon and breast. Expression of endosialin is associated with tumor growth, progression and correlates with a pro-proliferative and pro-migratory phenotype. However, the function of endosialin and mechanisms of its regulation are still incompletely understood. To facilitate further study of endosialin in angiogenesis, its interaction with the potential binding partners and other aspects of endosialin function, we generated six new domain-specific anti-endosialin monoclonal antibodies. Two of them recognize the C-type lectin-like domain-Sushi/SCR/CCP and four antibodies are directed to the sialomucin domain. The antibodies are suitable for various immunodetection methods including immunoblotting and immunohistochemistry. They represent important tools for improving our understanding of endosialin regulation, biological role and contribution of its extracellular domains to the tumor phenotype.

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