Wiskott-Aldrich症候群の自己免疫：未解決の謎

Wiskott-Aldrich症候群（WES）は、100万人の男性のうち1〜10人に影響を与える重度のX連鎖原発性免疫不全です。WASは、タンパク質の存在または低下の発現を引き起こす遺伝子を発現するWASタンパク質（WASP）の変異によって引き起こされます。WASPは、造血細胞におけるアクチンフィラメントの形成を調節する細胞質タンパク質です。スズメバチの欠乏は、ヒトとマウスモデルの両方で多くの免疫細胞欠損を引き起こし、was（ - / - ）マウスです。患者は、患者が重度の臨床症状、特にミクロス栓細胞性症、湿疹、再発性感染症、自己免疫と悪性剤を発症する高い感受性の発症に寄与したことでした。自己免疫疾患は患者の22〜72％に影響を及ぼし、最も一般的な症状は自己免疫溶血性貧血であり、血管炎、関節炎、好中球減少症、炎症性腸疾患、およびIgA腎症がそれに続くことです。多くのグループは、免疫細胞の機能性を広く調査しており、細胞の欠陥がどのように病理につながるかを部分的に説明していました。ただし、自己免疫症状の発生の根底にあるメカニズムはまだ明確に説明されていません。現在のレビューでは、患者の自己免疫合併症に寄与するメカニズムの発表を開始したことで、免疫細胞機能の研究における最新の進歩が患者を明らかにし始めたことを報告しています。

Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) is a severe X-linked Primary Immunodeficiency that affects 1-10 out of 1 million male individuals. WAS is caused by mutations in the WAS Protein (WASP) expressing gene that leads to the absent or reduced expression of the protein. WASP is a cytoplasmic protein that regulates the formation of actin filaments in hematopoietic cells. WASP deficiency causes many immune cell defects both in humans and in the WAS murine model, the Was(-/-) mouse. Both cellular and humoral immune defects in WAS patients contribute to the onset of severe clinical manifestations, in particular microthrombocytopenia, eczema, recurrent infections, and a high susceptibility to develop autoimmunity and malignancies. Autoimmune diseases affect from 22 to 72% of WAS patients and the most common manifestation is autoimmune hemolytic anemia, followed by vasculitis, arthritis, neutropenia, inflammatory bowel disease, and IgA nephropathy. Many groups have widely explored immune cell functionality in WAS partially explaining how cellular defects may lead to pathology. However, the mechanisms underlying the occurrence of autoimmune manifestations have not been clearly described yet. In the present review, we report the most recent progresses in the study of immune cell function in WAS that have started to unveil the mechanisms contributing to autoimmune complications in WAS patients.