SRCタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤は、その抗腫瘍効果を維持しながらシスプラチン耳毒性を低下させる

耳毒性は、シスプラチンの主要な用量制限副作用のままです。現在の研究は、シスプラチンの抗腫瘍効果を損なうことなく、シスプラチン耳毒性から耳を保護する際の新規SRCタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤の有効性を評価するために実施されました。SRC阻害剤は、耳を誘発する難聴から耳を保護するのに効果的であることが示されています。この化合物がシスプラチンで処理されたラットで耳胞体活性があるかどうかを判断するために、3つの研究が実施されました。最初の2つの研究では、SRC阻害剤を、それぞれフィッシャー344/NHSDラットとヌードラットのシスプラチンの単回投与を伴う共和化として使用しました。co牛の損傷は、聴覚脳幹応答のしきい値シフトと外毛細胞損失によって評価されました。3番目の研究は、移植されたHT-29腫瘍を備えたヌードラットで実施され、SRC阻害剤は、より低い用量のシスプラチンを伴う同時処理として投与されました。3番目の研究では、co牛の損傷と腫瘍体積の変化が評価されました。最初の2つの研究では、SRC阻害剤との共同職業は、シスプラチン誘発性難聴を大幅に減少させました。3番目の研究では、シスプラチンのより低い用量の使用のために、ほとんど難聴が誘発されませんでした。ただし、SRC阻害剤との同時治療は、処理されたラットの腫瘍成長のシスプラチンの減速に悪影響を及ぼしませんでした。調査結果は、SRC阻害剤がシスプラチンとの効果的な皮質を提供して、その抗腫瘍能力を損なうことなく、シスプラチンの耳毒性を低下させる可能性があることを示唆しています。

Ototoxicity remains a major dose-limiting side effect of cisplatin. The current studies were carried out to evaluate the effectiveness of a novel Src-protein tyrosine kinase inhibitor in protecting the ear from cisplatin ototoxicity without compromising cisplatin's antitumor effects. The Src inhibitor has been shown to be effective in protecting the ear from noise-induced hearing loss. Three studies were carried out to determine whether this compound has otoprotective activity in rats treated with cisplatin. The first two studies used the Src inhibitor as a cotreatment with single doses of cisplatin in Fischer 344/NHsd rats and nude rats, respectively. Cochlear damage was assessed by auditory brainstem response threshold shifts and outer hair cell loss. The third study was carried out in nude rats with implanted HT-29 tumors, and the Src inhibitor was administered as a cotreatment with a lower dose of cisplatin. Cochlear damage and changes in tumor volume were assessed in the third study. In the first two studies, cotreatment with the Src inhibitor reduced cisplatin-induced hearing loss significantly. In the third study, little hearing loss was induced because of the use of a lower dose of cisplatin. However, cotreatment with the Src inhibitor did not exert a negative effect on cisplatin's slowing of tumor growth in the treated rats. The findings suggest that the Src inhibitor may provide an effective cotreatment with cisplatin to reduce cisplatin's ototoxicity, without compromising its antitumor capability.