日本の人口における遺伝性難聴に関連するミトコンドリアDNAハプログループ

結論：Haplogroup D4B、特にサブハプログループD4B2は、遺伝性難聴（HL）の表現型発現に関連する修飾子の1つである可能性があります。 目的：本研究では、日本の人口における遺伝性HLと12の主要なmtDNAハプログループとの関連を調査しました。ミトコンドリアDNAの変異に加えて、環境要因や遺伝的多型を含む多くの修飾子がHLに関与しています。 方法：被験者は、遺伝性HLと480のコントロールが疑われる373人の無関係な日本人患者で構成されていました。373人の患者のうち20人が研究から除外されました。なぜなら、M.1555A> GまたはM.3243A> G変異が検出されたためです。ミトコンドリアのハプロタイプは、12の主要な日本のハプロープ（すなわち、F、B、A、N9A、N9B、M7A、M7B、G1、G2、D4A、D4B、およびD5）に分類されました。HL患者の各ハプログループの頻度を、カイ二乗検定を使用してコントロールの頻度と比較しました。 結果：ミトコンドリアハプログループD4Bを運ぶHL患者の頻度は、コントロールの頻度よりも有意に高かった（37/353 [10.5％]対31/480 [6.5％];または1.70 [95％CI 1.03-2.79、p =0.036]）および強化の証拠は、Subhaplogroup D4B2（32/353 [9.1％]対24/480 [5％]、または1.89 [95％CI 1.09-3.28、p = 0.021]）で見つかりました。

CONCLUSION: Haplogroup D4b, especially subhaplogroup D4b2, may be one of the modifiers associated with the phenotypic expression of hereditary hearing loss (HL). OBJECTIVES: The present study investigated the association between suspected hereditary HL and 12 major mtDNA haplogroups in a Japanese population. Besides the mutations of mitochondrial DNA, many modifiers including environmental factors and genetic polymorphisms are involved in HL. METHODS: The subjects comprised 373 unrelated Japanese patients with suspected hereditary HL and 480 controls. Twenty of the 373 patients were excluded from the study because the m.1555A>G or the m.3243A>G mutation had been detected in them. The mitochondrial haplotypes were classified into 12 major Japanese haplogroups (i.e. F, B, A, N9a, N9b, M7a, M7b, G1, G2, D4a, D4b, and D5). The frequency of each haplogroup in patients with HL was compared with that of the controls using the chi-squared test. RESULTS: The frequency of the HL patients carrying the mitochondrial haplogroup D4b was significantly higher than that of the controls (37/353 [10.5%] vs 31/480 [6.5%]; OR 1.70 [95% CI 1.03-2.79, p = 0.036]) and evidence for enhancement was found in subhaplogroup D4b2 (32/353 [9.1%] vs 24/480 [5%], OR 1.89 [95% CI 1.09-3.28, p = 0.021]).