ピッコロ遺伝子型は、感情処理の神経相関を調節しますが、実行機能ではありません

大うつ病性障害（MDD）は、感情的症状と認知障害を特徴としており、これは辺縁および前頭前活動の変化、ならびにモノアミン作動性神経伝達に関連しています。ゲノムワイドな関連研究では、MDDの危険因子として、モノアミン作動性神経伝達に関与したピッコロ（PCLO）遺伝子の多型RS2522833を関与させました。ただし、感情処理と実行機能におけるPCLOリスク対立遺伝子の役割、またはその神経基質に対するその効果は研究されていません。機能的磁気共鳴画像（fMRI）を使用して、感情的な顔処理タスク中にPCLOリスク対立遺伝子キャリアと非キャリアを調査し、159人の現在のMDD患者と健康なコントロールにおける視覚空間計画タスクを調査しました。PCLOリスクアレルキャリアでは、精神病理学的状態とは無関係に、非キャリアと比較して、怒っている顔と悲しい顔の処理中に左扁桃体の活動が増加していることがわかりました。恐ろしい顔の処理中、PCLOリスクアレルは、MDD患者のみの扁桃体の活性化の増加と関連していました。視覚空間計画タスクでは、タスク負荷の増加の関数として、事前定義された領域でパフォーマンスや太字の信号に遺伝子型効果がないことがわかりました。PCLOリスク対立遺伝子は、感情処理の変化に特に関連していることがわかりましたが、エグゼクティブ機能障害には関連していません。さらに、PCLOリスク対立遺伝子は、MDDでの恐ろしい顔の処理中に扁桃体機能を調節するように見え、恐ろしい刺激の変化により、遺伝子型とうつ病の感受性との間の可能なリンクを構成する可能性があります。したがって、現在の結果は、MDDの根本的な神経生物学的メカニズムをよりよく理解するのに役立つ可能性があります。

Major depressive disorder (MDD) is characterized by affective symptoms and cognitive impairments, which have been associated with changes in limbic and prefrontal activity as well as with monoaminergic neurotransmission. A genome-wide association study implicated the polymorphism rs2522833 in the piccolo (PCLO) gene--involved in monoaminergic neurotransmission--as a risk factor for MDD. However, the role of the PCLO risk allele in emotion processing and executive function or its effect on their neural substrate has never been studied. We used functional magnetic resonance imaging (fMRI) to investigate PCLO risk allele carriers vs noncarriers during an emotional face processing task and a visuospatial planning task in 159 current MDD patients and healthy controls. In PCLO risk allele carriers, we found increased activity in the left amygdala during processing of angry and sad faces compared with noncarriers, independent of psychopathological status. During processing of fearful faces, the PCLO risk allele was associated with increased amygdala activation in MDD patients only. During the visuospatial planning task, we found no genotype effect on performance or on BOLD signal in our predefined areas as a function of increasing task load. The PCLO risk allele was found to be specifically associated with altered emotion processing, but not with executive dysfunction. Moreover, the PCLO risk allele appears to modulate amygdala function during fearful facial processing in MDD and may constitute a possible link between genotype and susceptibility for depression via altered processing of fearful stimuli. The current results may therefore aid in better understanding underlying neurobiological mechanisms in MDD.