γ-H2AXフォーカスによるDNA二本鎖切断分析：頭と首のがん患者の放射線誘発性反応に対する過剰反応剤を決定するための有用な方法

目的：放射線療法中の正常な組織毒性の個人間変動は、治療を成功させるための制限要因です。放射線療法の開始前に急性反応を発症するリスクを予測することは、腫瘍治療の改善により最小限の副作用を達成するために、放射線療法の変化レジメンを選択する利点があるかもしれません。 方法と材料：化学放射線療法を受けている頭と首のがん患者のリンパ球におけるDNA二本鎖切断（DSB）誘導とその修復動態は、γ-H2AX病巣、ニュートラル彗星アッセイ、およびニュートラルフィルター溶解アッセイの修飾バージョンをカウントすることにより分析しました。急性正常組織反応は、放射線療法腫瘍群基準によって評価されました。 結果：残留DSBと急性反応の重症度との相関関係により、頭部と首の癌患者における残留γ-H2AX病巣が経口粘膜炎と皮膚反応の重症度とともに増加することが示されました。 結論：我々の結果は、γ-H2AX分析が、放射線療法の開始前に、頭と首の癌患者の粘膜炎および皮膚反応の過剰反応因子を特定するために予測的な意味を持つ可能性があることを示唆しています。

PURPOSE: Interindividual variability in normal tissue toxicity during radiation therapy is a limiting factor for successful treatment. Predicting the risk of developing acute reactions before initiation of radiation therapy may have the benefit of opting for altered radiation therapy regimens to achieve minimal adverse effects with improved tumor cure. METHODS AND MATERIALS: DNA double-strand break (DSB) induction and its repair kinetics in lymphocytes of head-and-neck cancer patients undergoing chemoradiation therapy was analyzed by counting γ-H2AX foci, neutral comet assay, and a modified version of neutral filter elution assay. Acute normal tissue reactions were assessed by Radiation Therapy Oncology Group criteria. RESULTS: The correlation between residual DSBs and the severity of acute reactions demonstrated that residual γ-H2AX foci in head-and-neck cancer patients increased with the severity of oral mucositis and skin reaction. CONCLUSIONS: Our results suggest that γ-H2AX analysis may have predictive implications for identifying the overreactors to mucositis and skin reactions among head-and-neck cancer patients prior to initiation of radiation therapy.