バルプロ酸の肝臓グルクロン酸化に関与する多型の機能的影響と有病率

広く使用されている薬物であるバルプロ酸の代謝は、部分的にしか理解されていません。それは主にグルクロン酸化によって代謝され、さまざまなUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）の基質として作用します。肝臓のバルプロ酸を代謝するUGTSは、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9およびUGT2B7であり、UGT1A6とUGT2B7が最も顕著です。これらの酵素を発現する遺伝子の多型は、投与、薬物の血中濃度、副作用に関して臨床的結果をもたらす可能性があります。すべての遺伝子がよく研究されているわけではなく、それらが存在する場合、矛盾する結果を報告します。多型とさまざまなハプロタイプの有病率も非常に重要です。これは、さまざまな集団で異なる治療アプローチを示唆する可能性があるためです。ここで提示されているのは、現在知られている多型、既知の機能的影響、さまざまな集団におけるそれらの有病率のレビューであり、データが不足している理解の現在の状態とさらなる研究のための新しい視点を提案する領域を強調しています。

Metabolism of valproic acid, a widely used drug, is only partially understood. It is mainly metabolized through glucuronidation and acts as a substrate for various UDP-glucuronosyltransferases (UGTs). UGTs metabolizing valproic acid in the liver are UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 and UGT2B7, with UGT1A6 and UGT2B7 being the most prominent. Polymorphisms in genes expressing these enzymes may have clinical consequences, regarding dosing, blood levels of the drug and adverse reactions. Not all genes are well studied and studies, where they exist, report conflicting results. Prevalence of polymorphisms and various haplotypes is also of great importance, as it may suggest different therapeutic approaches in various populations. Presented here is a review of currently known polymorphisms, their functional impact, when known, and their prevalence in different populations, highlighting the current state of understanding and areas where there is a lack of data and suggesting new perspectives for further research.