単核混合リガンド銅（II）フェノール酸錯体によって媒介される効率的なDNA切断：DNA結合と切断および抗癌活性におけるCOリガンドの平面性の役割

新しい単核銅（II）複合体[cu（l）（h（2）o）（2）]（+）1および[cu（l）（diimine）]（+）2-6、ここでlh = 2-6-[（2-ジメチルアミノエチルイミーノ）メチル]フェノールとジイミン= 2,2'-ビピリジン（BPY）（2）、または1,10-フェナントロリン（フェン）（3）、またはジピリド[3,2-F：2 '、3'-h]キノキサリン（DPQ）（4）またはディピリド[3,2-A：2 '、3'-C]フェナジン（DPPZ）（5）または11,12-ジメチルディピリド[3,2-A：2'、3'-c]フェナジン（DMDPPZ）（6）は、分離され、特徴付けられています。2のX線結晶構造には、三角二粒筋歪みの正方形のピラミッド（TBPDSP）配位幾何学を持つ単量体複合体分子が含まれています。トリデンテート一次リガンドの-NMe（2）グループのアミン窒素は、2と6の正方面の角の1つにありますが、4の軸方向の位置にあります。DNA結合のモードと程度に対するジイミンCOリガンドの効果を理解するために、紫外線および蛍光分光法と粘度測定を使用します。錯体4および5は、DPQ（4）およびDPPZ（5）の共系統とDNA塩基スタックを伴うDPPZ（5）の拡張平面環の部分的な挿入により、他の複合体よりも子牛胸腺DNAとより強く相互作用します。1を除くすべての複合体は、プラスミドDNAと5つの濃度（40μM）低い濃度で還元剤の非存在下でプラスミドDNAの二鎖DNA切断に影響します。癌細胞株（MCF-7）および現在使用されている化学療法剤のシスプラチンよりも高い効力を伴うヒト頸部表皮癌細胞株（ME 180）は、他の複合体よりも高い細胞毒性を示します。

The new mononuclear copper(II) complexes [Cu(L)(H(2)O)(2)](+)1 and [Cu(L)(diimine)](+)2-6, where LH=2-[(2-dimethylaminoethylimino)methyl]phenol and diimine=2,2'-bipyridine (bpy) (2), or 1,10-phenanthroline (phen) (3), or dipyrido[3,2-f:2',3'-h]quinoxaline (dpq) (4) or dipyrido[3,2-a:2',3'-c]phenazine (dppz) (5) or 11,12-dimethyldipyrido[3,2-a:2',3'-c]phenazine (dmdppz) (6), have been isolated and characterized. The X-ray crystal structures of 2 contains the monomeric complex molecule with a trigonal bipyramidal distorted square pyramidal (TBPDSP) coordination geometry, while 4 and 6 with square pyramidal distorted trigonal bipyramidal (SPDTBP) coordination geometry. The amine nitrogen of -NMe(2) group of the tridentate primary ligand is located at one of the corners of the square plane in 2 and 6 but in the axial position in 4. The interaction of the complexes with calf thymus DNA has been investigated using UV-visible and fluorescence spectroscopy, and viscosity measurements to understand the effect of diimine co-ligands on the mode and extent of DNA binding. The complexes 4 and 5 interact with calf thymus DNA more strongly than the other complexes through partial intercalation of the extended planar ring of the dpq (4) and dppz (5) co-ligands with the DNA base stack. All the complexes, except 1, effect the double strand DNA cleavage of plasmid DNA and 5 cleaves plasmid DNA in the absence of a reductant at a concentration (40 μM) lower than 4. It is remarkable that all the complexes display cytotoxicity against human breast cancer cell lines (MCF-7) and human cervical epidermoid carcinoma cell lines (ME 180) with potency higher than the currently used chemotherapeutic agent cisplatin and that 5 exhibits cytotoxicity higher than the other complexes.