腫瘍転移におけるエンドセリン受容体の寛容な役割

転移は、癌患者の死亡率の主要な推進力のままです。多段階転移プロセスには、いくつかの遺伝子の協調的作用が必要であり、腫瘍細胞浸潤、上皮間葉系移行（EMT）、原発腫瘍からの脱落、抑制、停止、停止、および優先部位でのコロニー形成が含まれます。この複雑なプロセスを理解することは、腫瘍細胞を対象とした分子的に標的となる治療薬の開発または宿主の微小環境との相互作用の基礎を提供します。神経ペプチドホルモンエンドテリン（特に、ET-1）は、いくつかの癌の浸潤性と転移と相関しており、ET-1レベルは高いレベルは疾患特異的生存率の低下と関連しています。ET-1が転移を促進するメカニズムは、徐々に解明されています。同族受容体への優先的な結合（ET（a）またはET（b）R）を通じて、ET-1は、腫瘍、免疫および間質細胞のオートクリンおよびパラクリンシグナル伝達カスケードを原発部および遠隔部位の両方で引き起こし、癌の進行と転移を支持します。このレビューでは、さまざまな癌の転移におけるET軸の役割と、治療環境におけるET受容体の潜在的な標的化を要約します。

Metastasis remains the major driver of mortality in patients with cancer. The multistep metastatic process requires the concerted actions of several genes and involves tumor cell invasion, epithelial mesenchymal transition (EMT), shedding from primary tumor, intravasation, arrest, extravasation and colonization at a preferential site. Understanding this complex process would provide the basis for the development of molecularly targeted therapeutics aimed at the tumor cell or its interaction with the host microenvironment. The neuropeptide hormones endothelins (specially, ET-1) have been correlated with invasiveness and metastasis of several cancers and high ET-1 levels are associated with decreased disease-specific survival. The mechanism(s) by which ET-1 promotes metastasis are being gradually unraveled. Through preferential binding to cognate receptors (ET(A)R or ET(B)R), ET-1 triggers autocrine and paracrine signaling cascades in tumor, immune and stromal cells, at both primary and distant sites, supporting cancer progression and metastasis. In this review, we will summarize the role of the ET axis in metastasis of different cancers and potential targeting of ET receptors in the therapeutic setting.