がん部位による遺伝子検査：胃

胃癌は世界の公衆衛生上の懸念であり、癌死亡率の4番目の主要な原因としてランク付けされており、5年生存率はわずか20％です。胃癌の約10％は家族性の素因を持っているようであり、これらの約半分は遺伝性生殖細胞変異に起因する可能性があります。胃癌のスクリーニングと治療のための遺伝カウンセリング、検査、および医療管理の遺伝症候群と現在の基準をレビューします。最近、E-カドヘリン/CDH1遺伝子の生殖細胞変異は、びまん性型の胃癌に対する常染色体優性性の素因を持つ家族で同定されています。CDH1変異キャリアで胃癌を発症する累積寿命のリスクは最大80％であり、これらの家族の女性も小葉乳癌を発症するリスクが高くなります。スクリーニング内視鏡検査と盲検化生検は監視に不十分であることが証明されているため、影響を受けていないCDH1変異キャリアでは予防的胃切除が推奨されます。この症候群に加えて、DNAミスマッチ修復遺伝子およびマイクロサテライトの不安定性における生殖系の変異に関連するリンチ症候群、遺伝性乳房および卵巣がん症候群において、胃癌リスクは、BRCA1およびBRCA2変異による遺伝性乳房および卵巣癌症候群において、Li-f53ライン症状に原因で原因で原因で原因で原因で原因で原因で原因で原因で原因で原因で原因で原因で原因で卵巣がん症候群が増加します。生殖細胞系STK11変異に関連するPeutz-Jeghers症候群、およびSMAD4およびBMPR1A遺伝子の生殖細胞系変異に関連する幼虫ポリポーシス症候群。遺伝性拡散胃癌の個人の遺伝子検査、カウンセリング、および管理のためのガイドラインが提案されています。これらの症候群に関する医師と遺伝カウンセリングコミュニティの間で認識を高めることで、これらの高リスクの個人の胃癌の検出と予防を増加させることができます。

Gastric cancer is a global public health concern, ranking as the fourth leading cause of cancer mortality, with a 5-year survival of only 20%. Approximately 10% of gastric cancers appear to have a familial predisposition, and about half of these can be attributed to hereditary germline mutations. We review the genetic syndromes and current standards for genetic counseling, testing, and medical management for screening and treatment of gastric cancer. Recently, germline mutations in the E-cadherin/CDH1 gene have been identified in families with an autosomal dominant inherited predisposition to gastric cancer of the diffuse type. The cumulative lifetime risk of developing gastric cancer in CDH1 mutation carriers is up to 80%, and women from these families also have an increased risk for developing lobular breast cancer. Prophylactic gastrectomies are recommended in unaffected CDH1 mutation carriers, because screening endoscopic examinations and blind biopsies have proven inadequate for surveillance. In addition to this syndrome, gastric cancer risk is elevated in Lynch syndrome associated with germline mutations in DNA mismatch repair genes and microsatellite instability, in hereditary breast and ovarian cancer syndrome due to germline BRCA1 and BRCA2 mutations, in familial adenomatous polyposis caused by germline APC mutations, in Li-Fraumeni syndrome due to germline p53 mutations, in Peutz-Jeghers syndrome associated with germline STK11 mutations, and in juvenile polyposis syndrome associated with germline mutations in the SMAD4 and BMPR1A genes. Guidelines for genetic testing, counseling, and management of individuals with hereditary diffuse gastric cancer are suggested. A raised awareness among the physician and genetic counseling communities regarding these syndromes may allow for increased detection and prevention of gastric cancers in these high-risk individuals.