糖尿病における神経障害性疼痛の分子経路に対する酸化ストレスとCA²⁺シグナル伝達の役割：TRPチャネルに焦点を当てる

衰弱性の慢性疾患である糖尿病は、約1億人に影響を与えます。末梢神経障害は、これらの患者の約66％で糖尿病の最も一般的な初期合併症の1つです。Ca（2+）ハンドリングとCa（2+）シグナル伝達の変化は、実験的に誘導された1型および2型糖尿病を伴う動物から分離された多種多様な調製物、および疾患に苦しむ患者で検出されました。陽イオンチャネルを介したCa（2+）シグナル伝達の役割と、感覚ニューロンの糖尿病性神経障害に対する酸化ストレスをレビューしました。糖尿病性神経障害の病因には、ポリオール経路、進行性糖化最終生成、酸化ストレス、プロテインキナーゼC活性化、神経栄養性、および低酸素症が含まれます。酸化ストレスとCa（2+）シグナル伝達に関する実験的研究、糖尿病性神経障害性疼痛における抗酸化物質の阻害剤の役割もレビューに要約されています。インスリンの欠損は、異常なCa（2+）恒常性および酸化ストレスおよび関連するミトコンドリア機能障害の発生に重要な感覚ニューロン表現型の変化を引き起こすと仮定します。過渡受容体の潜在的なチャネルは、6つの主要なサブファミリーを持つタンパク質の大規模なファミリーです。明確な機能を備えた異なるTRPの数は、これらのチャネルが糖尿病性神経障害性疼痛に及ぶ幅広いプロセスに関与しているという声明をサポートしており、TRPC、TRPM、およびTRPVグループは糖尿病性神経障害性疼痛から主に関与しているようです。結論として、Ca（2+）の調節不全と糖尿病性神経障害性疼痛における酸化ストレス産物の産生を暗示する蓄積された証拠と、TRPチャネルなどのカチオンチャネルの遺伝的変異の理解の最近の進歩は、神経症Ca（2+）多くの糖尿病神経障害の痛みを伴う変性的側面に対する治療的介入のためにますます実行可能なアプローチを処理します。

Diabetes mellitus, a debilitating chronic disease, affects ~100 million people. Peripheral neuropathy is one of the most common early complications of diabetes in ~66 % of these patients. Altered Ca(2+) handling and Ca(2+) signaling were detected in a huge variety of preparations isolated from animals with experimentally induced type 1 and 2 diabetes as well as patients suffering from the disease. We reviewed the role of Ca(2+) signaling through cation channels and oxidative stress on diabetic neuropathic pain in sensory neurons. The pathogenesis of diabetic neuropathy involves the polyol pathway, advanced glycation end products, oxidative stress, protein kinase C activation, neurotrophism, and hypoxia. Experimental studies with respect to oxidative stress and Ca(2+) signaling, inhibitor roles of antioxidants in diabetic neuropathic pain are also summarized in the review. We hypothesize that deficits in insulin, triggers alterations of sensory neurone phenotype that are critical for the development of abnormal Ca(2+) homeostasis and oxidative stress and associated mitochondrial dysfunction. The transient receptor potential channels are a large family of proteins with six main subfamilies. The sheer number of different TRPs with distinct functions supports the statement that these channels are involved in a wide range of processes ranging in diabetic neuropathic pain and it seems that the TRPC, TRPM and TRPV groups are mostly responsible from diabetic neuropathic pain. In conclusion, the accumulating evidence implicating Ca(2+) dysregulation and over production of oxidative stress products in diabetic neuropathic pains, along with recent advances in understanding of genetic variations in cation channels such as TRP channels, makes modulation of neuronal Ca(2+) handling an increasingly viable approach for therapeutic interventions against the painful and degenerative aspects of many diabetic neuropathies.