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背景：ホロプロセンファリーは、人間の前脳の最も頻繁な先天性奇形です。それは、異常な形成の相対的な程度と発達中の中枢神経系の分離によって解剖学的に分類されます。ZIC2の変異は、ホロプロサンファリー（HPE）患者で検出された2番目に一般的なヘテロ接合変動です。ほとんどの既知のHPE遺伝子の変異は、通常、典型的なAlobar HPEから、とりわけの孤立性上顎切歯（SCMI）、および口唇口蓋裂などに代表される古典的なAlobar HPEからマイクロフォームに衝突するさまざまな表現型をもたらします。ZIC2変異によるHPE患者は、他のHPE原因遺伝子の変異と比較して、明確な表現型によって最近報告されています。 方法：クラシックおよびマイクロフォームグループを含むHPEの臨床スペクトル内の105人のブラジル患者のコホートにおけるサンガー双方向DNAシーケンスとアドホックジェノタイピングによるZIC2分子所見の比較を報告します。 結果：ZIC2遺伝子の合計5つのバリアントを検出しました。一般的なヒスチジン路拡大c.716_718Dup（p.his239dup）、珍しいc.1377_1391del_homozygous（p.ala4666_470del、またはala 15から10 contraction intronic c.1239+18>c.1215Dupc（p.ser406glnfs*11）、およびc.1401_1406dup（p.ala469_470dup、または17残基へのアラニン路の膨張）。 結論：これらの患者から、古典的なHPEで見つかった後者の2つの変異のみが医学的に有意である可能性があります。対照的に、マイクロフォームグループで検出されたバリアントは、病原性ではない可能性があります。ヒスチジン路の拡大は、異なる民族グループで対立遺伝子頻度にかなりの違いを示す多型変化であることを最終的に示しています。したがって、まれなバリアントの慎重な集団研究は、遺伝子型と表現型の相関を改善することができます。先天異常研究（パートA）2012。
背景：ホロプロセンファリーは、人間の前脳の最も頻繁な先天性奇形です。それは、異常な形成の相対的な程度と発達中の中枢神経系の分離によって解剖学的に分類されます。ZIC2の変異は、ホロプロサンファリー（HPE）患者で検出された2番目に一般的なヘテロ接合変動です。ほとんどの既知のHPE遺伝子の変異は、通常、典型的なAlobar HPEから、とりわけの孤立性上顎切歯（SCMI）、および口唇口蓋裂などに代表される古典的なAlobar HPEからマイクロフォームに衝突するさまざまな表現型をもたらします。ZIC2変異によるHPE患者は、他のHPE原因遺伝子の変異と比較して、明確な表現型によって最近報告されています。 方法：クラシックおよびマイクロフォームグループを含むHPEの臨床スペクトル内の105人のブラジル患者のコホートにおけるサンガー双方向DNAシーケンスとアドホックジェノタイピングによるZIC2分子所見の比較を報告します。 結果：ZIC2遺伝子の合計5つのバリアントを検出しました。一般的なヒスチジン路拡大c.716_718Dup（p.his239dup）、珍しいc.1377_1391del_homozygous（p.ala4666_470del、またはala 15から10 contraction intronic c.1239+18>c.1215Dupc（p.ser406glnfs*11）、およびc.1401_1406dup（p.ala469_470dup、または17残基へのアラニン路の膨張）。 結論：これらの患者から、古典的なHPEで見つかった後者の2つの変異のみが医学的に有意である可能性があります。対照的に、マイクロフォームグループで検出されたバリアントは、病原性ではない可能性があります。ヒスチジン路の拡大は、異なる民族グループで対立遺伝子頻度にかなりの違いを示す多型変化であることを最終的に示しています。したがって、まれなバリアントの慎重な集団研究は、遺伝子型と表現型の相関を改善することができます。先天異常研究（パートA）2012。
BACKGROUND: Holoprosencephaly is the most frequent congenital malformation of the forebrain in humans. It is anatomically classified by the relative degree of abnormal formation and separation of the developing central nervous system. Mutations of ZIC2 are the second most common heterozygous variations detected in holoprosencephaly (HPE) patients. Mutations in most known HPE genes typically result in variable phenotypes that rage from classic alobar HPE to microforms represented by hypotelorism, solitary central maxillary incisor (SCMI), and cleft lip/palate, among others. Patients with HPE owing to ZIC2 mutations have recently been described by a distinct phenotype compared with mutations in other HPE causative genes. METHODS: We report the comparison of ZIC2 molecular findings by Sanger bidirectional DNA sequencing and ad hoc genotyping in a cohort of 105 Brazilian patients within the clinical spectrum of HPE, including classic and microform groups. RESULTS: We detected a total of five variants in the ZIC2 gene: a common histidine tract expansion c.716_718dup (p.His239dup), a rare c.1377_1391del_homozygous (p.Ala466_470del, or Ala 15 to 10 contraction), a novel intronic c.1239+18G>A variant, a novel frameshift c.1215dupC (p.Ser406Glnfs*11), and a c.1401_1406dup (p.Ala469_470dup, or alanine tract expansion to 17 residues). CONCLUSIONS: From these patients, only the latter two mutations found in classic HPE are likely to be medically significant. In contrast, variants detected in the microform group are not likely to be pathogenic. We show conclusively that the histidine tract expansion is a polymorphic alteration that demonstrates considerable differences in allele frequencies across different ethnic groups. Therefore, careful population studies of rare variants can improve genotype-phenotype correlations. Birth Defects Research (Part A) 2012.
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