ヒト食道EC9706癌細胞株における葉酸ターゲットのパクリタキセル搭載ポリマーミセルの抗腫瘍活性

背景：食道癌は、最も難治性の有害疾患の1つとして認識されています。さらに、それは局所的な進行と遠い普及の傾向を持つ攻撃的な悪性腫瘍です。食道癌患者の長期予後が低いため、標的患者の現在の治療薬への統合に注目が集まっています。それにもかかわらず、in vivoでのヒト食道癌におけるパクリタキセル結合ポリマーミセルの治療効果に関する研究はほとんど報告されていません。したがって、この研究の目的は、ヒト食道EC9706癌細胞株に対する葉酸とパクリタキセルを含む複合ミセルの腫瘍阻害効果を調査することでした。 方法と結果：葉酸ターゲットのパクリタキセル搭載ミセルの静脈内投与は、皮下異種移植腫瘍を阻害し、遊離パクリタキセルおよび平凡なパクリタキセルドーゼのパクリタキセルドースの平凡なパクリタキセルミセルよりも腫瘍を含むヌードマウスの生存率を延長するのにより効率的であることが実証されました。この研究では、フローサイトメトリー、TUNEL、およびBAX、BCL2、カスパーゼ3を含むアポトーシス関連タンパク質の発現によってさらにバックアップされました。 結論：葉酸媒介パクリタキセル搭載ポリマーミセルは、ヒト食道癌の治療の有望な薬剤です。

BACKGROUND: Esophageal cancer is recognized as one of the most refractory pernicious diseases. In addition, it is an aggressive malignancy with a propensity for local progression and distant dissemination. Because of the poor long-term prognosis for patients with esophageal cancer, increasing attention has focused on the integration of targeted agents into current therapeutics. Nevertheless, there have been few studies reported concerning the therapeutic efficacy of paclitaxel-conjugated polymeric micelles in human esophageal cancer in vivo. Therefore, the aim of this research was to investigate the tumor inhibition effect of composite micelles containing folic acid and paclitaxel on the human esophageal EC9706 cancer cell line. METHODS AND RESULTS: Intravenous administration of folate-targeted, paclitaxel-loaded micelles was demonstrated to be more efficient in inhibiting subcutaneous xenograft tumors and extending the survival rate of tumor-bearing nude mice than free paclitaxel and plain paclitaxel micelles at an equivalent paclitaxel dose of 20 mg/kg, which was further backed up by flow cytometry, TUNEL, and expression of apoptosis-related proteins, including Bax, Bcl2, and caspase 3 in this study. CONCLUSION: The folate-mediated paclitaxel-loaded polymeric micelle is a promising agent for the treatment of human esophageal cancer.