健康な被験者のコルチゾンとコルチゾールの尿比に及ぼす水負荷の影響と、in vivoヒト11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2活性の指標としての比率の評価に対する新しいアプローチへの影響

遊離コルチゾンとコルチゾール（UFE/UFF）の尿比の大きな変動を引き起こす要因を調査して、in vivo中のヒトの11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2（11β-HSD2）活性を正確に推定しました。2つの健康な被験者で最初に水負荷テストが実施され、遊離コルチゾンとコルチゾール（UFE/UFF）の尿比に対する水摂取量または尿量の影響を調べました。比率は、水負荷によって増加することがわかりました。また、60尿中の尿比（UFE/UFF）に影響を与える可能性のある要因として、コルチゾール、コルチゾン、クレアチニン、Na（+）、K（+）、および尿量、および尿量の尿濃度と量を調べました。15人の健康なボランティアから得られたサンプル。テストされたこれらの要因の中で、コルチゾールの尿濃度はUFE/UFF比（r = -0.858）と最も高い相関があり、11β-HSD2（UFE/UFF）のin vivo活性が尿の変化とともに変動するはずであることを示しています。コルチゾールの濃度。調査結果に基づいて、コルチゾールの尿濃度（UFE/UFFコルチゾール濃度）と相関するUFE/UFF比を使用して、ヒトにおける11β-HSD2のin vivo活性の新しい推定方法を提案しました。コルチゾールの尿中濃度における個人内の変動性を考慮して、11β-HSD2活性に日中の有意な変動はありませんでした。調査結果は、11β-HSD2活性を、斑点尿サンプルの遊離コルチゾールとコルチゾン濃度を単に測定することで正確に評価できることを示しています。さらに、3人の健康なボランティアにおけるグリシルルヘチン酸の投与を実施して、11β-HSD2の活性に対する現在の評価の有用性を確認しました。

Factors that give rise to a large variation in the urinary ratio of free cortisone to cortisol (UFE/UFF) were investigated to accurately estimate 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2 (11β-HSD2) activity in humans in vivo. A water loading test was first carried out in two healthy subjects to examine the effect of water intake or urine volume on the urinary ratio of free cortisone to cortisol (UFE/UFF). The ratio was found to increase by water loading. We also examined urinary concentrations and amounts of cortisol, cortisone, creatinine, Na(+), K(+), and Cl(-), and urine volume, as possible factors affecting the urinary ratio (UFE/UFF), in 60 urine samples obtained from 15 healthy volunteers. Among these factors tested, the urinary concentration of cortisol was most highly correlated with the UFE/UFF ratio (r=-0.858), indicating that the in vivo activity of 11β-HSD2 (UFE/UFF) should fluctuate with the changes of the urinary concentration of cortisol. Based on the findings, we proposed a new estimation method of in vivo activity of 11β-HSD2 in humans, using the UFE/UFF ratio correlated with the urinary concentration of cortisol (UFE/UFF-cortisol concentration). Taking into consideration the intra-individual variabilities in the urinary concentration of cortisol, there were no significant within-day variations in 11β-HSD2 activity. The findings indicate that 11β-HSD2 activities can be accurately evaluated by simply measuring free cortisol and cortisone concentrations in spot urine samples. Furthermore, administrations of glycyrrhetinic acid in three healthy volunteers were performed to confirm the usefulness of the present assessment for the activity of 11β-HSD2.