GAPDHの基本生物学

GAPDH遺伝子は、おそらく遠位のイントロンでさえ、いくつかのタイプの調節要素を含むプロモーターで高度に保存されています。不思議なことに、転写開始部位はいくつかのあいまいさを示し、代替のエクソン接合部にコドン共有エクソンがあります。人間にはGAPDHには1つの機能的遺伝子しかありませんが、ゲノムには、研究可能な含有量の山を表す偽遺伝子が散らばっています。組織特異的発現は、GAPDHの解糖機能を物語っています。したがって、癌細胞で発現が増加するのを見るのは驚くことではありません。タンパク質レベルの調節は、介入の機会になります。セル内のgapdhの豊富さは、負荷制御として使用するための理論的根拠（希薄）を提供します。タンパク質の精子形成型である単一のパラログのGAPDHSは、細胞型の特異性とおそらく介入（すなわち避妊）の奇妙な研究を提供します。そして、偉大な生化学者が何十年も忙しく忙しくしていたのも不思議ではありません。酵素の活性部位はよく特徴付けられており、触媒メカニズムはよく説明されていますが、触媒におけるサブユニット間相互作用の役割は、特に他の新たな酵素特性に関して、いくつかの謎を提供します。GAPDHタンパク質は、サブユニットの固有の非対称性を示します。これは、その機能的多様性にも話すことがあります。

The GAPDH gene is highly conserved with a promoter that contains several types of regulatory elements, perhaps even in a distal intron. Curiously, the transcription start site shows some ambiguity and there are codon-sharing exons at alternate exon junctions. While there is only one functional gene for GAPDH in humans, the genome is littered with pseudogenes, representing a trove of researchable content. Tissue-specific expression speaks to the glycolytic function of GAPDH; thus, it's not surprising to see expression increased in cancer cells. Modulation of protein levels becomes an opportunity for intervention. The abundance of GAPDH in the cell provides the rationale (albeit, tenuous) for its use as a loading control. The single paralogous GAPDHS, which is the spermatogenic form of the protein, provides a curious study in cell-type specificity and perhaps intervention (i.e. contraception). And it is no wonder that great biochemists were kept busy for decades unveiling the nuances of GAPDH enzymology. While the active site of the enzyme is well-characterized and the catalytic mechanism is well-described, the role of inter-subunit interactions in catalysis still offers some mysteries, particularly with regards to other emerging enzymatic properties. The GAPDH protein exhibits an intrinsic asymmetry of the subunits, which also may speak to its functional diversity.