オレキシン拮抗薬SB-649868は、原発性不眠症の男性の睡眠を促進および維持します

研究の目的：（1）客観的および主観的な睡眠パラメーター、（2）安全性と忍容性、（3）翌日の残留効果に関して、原発性不眠症の男性被験者におけるSB-649868の急性効果を評価する。 デザイン：ウィリアムズ直交ラテンスクエアの完全なセットを使用したマルチセンター、無作為化、二重盲検、プラセボ制御クロスオーバー研究 設定：ドイツの9睡眠センター 患者：原発性不眠症と診断された52人の男性被験者（睡眠の開始と維持の困難）がポリソムノグラフィーによって確認されました 介入：SB-649868（10、30、60 mg）および就寝前に夕食後に投与されたプラセボ 測定と結果：睡眠研究所での毎晩の後に被験者によって完了した2泊の間にポリソムノグラフィーによって評価された睡眠効果。安全性と忍容性は、有害事象の収集、心電図（ECG）、バイタルサイン、臨床検査によって評価されました。翌日の残留効果は、桁シンボル置換テストによって評価され、「Lights On」で投与された口頭学習メモリテストを2日後に投与しました。SB-649868は、睡眠の持続性、睡眠開始後のウェイク、および合計の増加により、睡眠を持続睡眠に大幅に減少させました。プラセボと比較した睡眠時間（TST）。用量依存効果が観察されました。絶対およびレム睡眠率とレム睡眠潜時の減少の用量依存性の増加は、主に60 mgの用量で観察されました。SB-649868は、一貫性のない翌日の残留効果とともに忍容性が高くなりました。SB-649868睡眠効果は、SB-649868循環レベルと相関していました。 結論：データは、不眠症の男性患者におけるオレキシン拮抗薬SB-649868の睡眠促進特性を示しています。

STUDY OBJECTIVES: To assess the acute effects of SB-649868 in male subjects with Primary Insomnia with regard to (1) objective and subjective sleep parameters, (2) safety and tolerability, (3) next-day residual effects. DESIGN: Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study using a complete set of Williams orthogonal Latin Squares SETTING: 9 sleep centers in Germany PATIENTS: 52 male subjects with a diagnosis of primary insomnia (difficulty in sleep initiation and maintenance) confirmed by polysomnography INTERVENTIONS: SB-649868 (10, 30, 60 mg) and placebo administered after dinner 90 minutes before bedtime MEASUREMENTS AND RESULTS: Sleep effects assessed by polysomnography during 2 consecutive nights and by sleep questionnaires completed by subjects after each night at the sleep laboratory. Safety and tolerability were assessed by adverse events collection, electrocardiogram (ECG), vital signs, laboratory tests. Next-day residual effects were assessed by Digit Symbol Substitution Test, and modified Verbal Learning Memory Test administered at "lights on" after night 2. SB-649868 significantly reduced latency to persistent sleep, wake after sleep onset (WASO), and increased total sleep time (TST) compared to placebo. A dose-dependent effect was observed. A dose-dependent increase in absolute and percent REM sleep and reduction in REM sleep latency was observed mainly at the 60-mg dose. SB-649868 was well tolerated with inconsistent next day residual effects. SB-649868 sleep effects were correlated with SB-649868 circulating levels. CONCLUSION: The data demonstrate the sleep-promoting properties of the orexin antagonist SB-649868 in male patients with insomnia.