インターフェロン-γ、肺マクロファージ、喘息における気道応答性

喘息は、アレルギー性炎症メカニズムだけでなく、他のさまざまな細胞タイプやサイトカインも関与するものとしてますます認識されています。喘息におけるインターフェロン-γ（IFN-γ）の役割は議論の余地がありますが、慢性安定喘息と急性重度の喘息の両方の病因に寄与することが提案されています。マウスにおける慢性アレルギー喘息のモデルでは、気道の過敏性（AHR）はさまざまなTH2サイトカインとそのシグナル伝達経路に依存しないが、IFN-γに依存していることを示しました。慢性喘息のアレルゲン誘発性急性増悪のモデルでは、肺マクロファージの活性化が炎症反応を促進する上で重要な役割を果たす可能性があることを実証しました。さらに、マクロファージのIFN-γ刺激が、インターロイキン-27の産生を介してステロイド耐性気道炎症とAHRにつながることを実証しました。これらの発見は、喘息、特にAHRの病変の病因は、TH2とTH1サイトカインの両方、およびアレルギー反応と自然宿主防御システムとの相互作用を含むという概念を強化します。肺マクロファージに対するIFN-γの効果を標的とすることは、喘息のステロイド耐性急性増悪の治療に特に関連する可能性があります。

Asthma is increasingly being recognised as involving not only allergic inflammatory mechanisms but also a variety of other cell types and cytokines. While the role of interferon-γ(IFN-γ) in asthma remains controversial, it has been proposed to contribute to the pathogenesis of both chronic stable asthma and acute severe asthma. We have shown that in a model of chronic allergic asthma in mice, airway hyper-responsiveness (AHR) is independent of various Th2 cytokines and their signalling pathways, but is dependent on IFN-γ. In a model of an allergen-induced acute exacerbation of chronic asthma, we have demonstrated that activation of pulmonary macrophages may play a critical role in driving the inflammatory response. Furthermore, we have demonstrated that IFN-γ stimulation of macrophages can lead to steroidresistant airway inflammation and AHR via the production of interleukin-27. These findings strengthen the notion that the pathogenesis of the lesions of asthma, and especially of AHR, involves both Th2 and Th1 cytokines, as well as interaction between the allergic response and the innate host defence system. Targeting the effects of IFN-γ on pulmonary macrophages may be particularly relevant to the treatment of steroid-resistant acute exacerbations of asthma.