官能化ピリジンを使用した5つの新しいトランスプラチナ（IV）複合体の活性の合成、分光、X線特性、およびin vitro細胞毒性試験結果

一般式[Pt（L（1-2））（2）Cl（4）を含むプラチナ（IV）錯体、L（1-2）はそれぞれ3-アセチルピリジン（1）および4-アセチルピリジン（2）です。[Pt（HL（3-5））（2）Cl（2）]、H（2）L（3-5）は2,3-ピリジン酸塩酸です（3）、2,4-ピリジンジカルボクシル酸（4）および2,5-ピリジン酸カルボン酸（5）は、K（2）[PTCL（6）]と対応するリガンドと1：2 Mの反応によって調製されました。水の比率。複合体は、元素分析とIRおよびNMR分光法によって特徴付けられました。複合体2と5の構造は、X線結晶学によって決定され、両方の複合体の場合、プラチナ（IV）周辺の塩化物陰イオンのトランス方向が明らかになりました。抗増殖活性は、6つの腫瘍細胞株（ヒト子宮頸部癌細胞（HELA）、マウス黒色腫細胞（B16）、ヒト乳癌細胞（MDA-MB-453）、ヒト結腸癌細胞（LS-174）、ヒトのヒト形質形成されたヒトで調査されました。臍静脈内皮細胞（EA.HY 926）およびマウス内皮細胞（MS1））および1つ非腫瘍細胞株 - ヒト胎児肺線維芽細胞（MRC-5）。細胞毒性の研究では、アセチル置換ピリジンリガンドを伴うPt（IV）複合体は、カルボキシラート置物ピリジンとの複合体よりもin vitro抗増殖活性を有意に高く示すことが示されました。複合体1と2は、すべてのテスト済み腫瘍細胞株で抗増殖活性を示しました。これは、それぞれ13.8±5.8μmおよび23.4±3.3μmのIC（50）値があり、より多くのため、ヒト内皮細胞EA.HY 926で最も高い可能性があり、より多くなりました。シスプラチンよりもアクティブ。複合体1と2は、ほとんどの試験腫瘍細胞株よりも、非腫瘍ヒト肺線維芽細胞株（MRC-5）に対する低い毒性を示しました。

Platinum(IV) complexes with general formulas [Pt(L(1-2))(2)Cl(4)], where L(1-2) are 3-acetylpyridine (1) and 4-acetylpyridine (2) respectively, and [Pt(HL(3-5))(2)Cl(2)], where H(2)L(3-5) are 2,3-pyridinedicarboxylic acid (3), 2,4-pyridinedicarboxylic acid (4) and 2,5-pyridinedicarboxylic acid (5) respectively, were prepared by the reaction of K(2)[PtCl(6)] with the corresponding ligand in 1:2 M ratio in water. The complexes were characterized by elemental analysis and IR and NMR spectroscopy. The structures of complexes 2 and 5 were determined by X-ray crystallography, which revealed the trans orientation of chloride anions around platinum(IV) in the case of both complexes. The antiproliferative activity was investigated in six tumor cell lines (human cervical carcinoma cells (HeLa), murine melanoma cells (B16), human breast carcinoma cells (MDA-MB-453), human colon carcinoma cells (LS-174), transformed human umbilical vein endothelial cells (EA.hy 926) and murine endothelial cells (MS1)) and in one non-tumor cell line-human fetal lung fibroblast cells (MRC-5). Cytotoxicity studies indicated that Pt(IV) complexes with acetyl-substituted pyridine ligands exhibit significantly higher in vitro antiproliferative activity than the complexes with carboxylato-substituted pyridines. Complexes 1 and 2 showed antiproliferative activity in all tested tumor cell lines, with the highest potential in human endothelial cells EA.hy 926, since they had IC(50) values of 13.8 ± 5.8 μM and 23.4 ± 3.3 μM, respectively and were more active than cisplatin. Complexes 1 and 2 exhibited lower toxicity against the non-tumor human lung fibroblast cell line (MRC-5) than against most of the tested tumor cell lines.