HIV感染成人における肺炎球菌コンジュゲートワクチン反応に対するB細胞摂動の影響

未治療のHIV感染は、B細胞集団の重度の摂動とワクチン接種の低下をもたらします。循環B細胞サブセットと治療および未処理のHIV患者における肺炎球菌コンジュゲートワクチンに対する抗体反応との関連性を研究しました。95のHIV感染成人は、抗レトロウイルス療法（ART）およびCD4+細胞カウントに従ってグループ化されました。（以前のアートなし）、62 ART-RESPONDERS（ART、CD4カウント> 500セル/µLを受け取った）、13人の障害者レスポンダー（3年以上にわたってARTを受け取り、CD4カウント<500細胞/µL）。すべての被験者は、ベースラインおよび3か月後に1 mg Cpg 7909（Toll様受容体9アゴニスト）を伴うまたは伴わない有無にかかわらず、二重投与7値肺炎球菌コンジュゲートワクチンで2回免疫しました。ワクチン接種前のB細胞亜集団は、フローサイトメトリーによって評価されました。ワクチン血清型の血清IgG濃度は、ワクチン接種後3、4、および9ヶ月のベースラインでELISAによって定量化されました。ART Responserは、よりアイソタイプスイッチの記憶B細胞と、より多くの辺境ゾーン（MZ）のようなB細胞を障害者と比較してより多くの境界ゾーン（MZ）のようなB細胞を持っていました。さらに、ARTに不変の患者は、他の患者グループのB細胞と比較して、移行性B細胞およびプラスマブラストの濃度が高かった。MZ様アイソタイプの濃度は、3、4、および9か月でのワクチン接種後のIgG濃度と正の相関がありました。低濃度のアイソタイプスイッチされた記憶B細胞は、B細胞サブセット障害がHIV感染患者の間でのワクチン反応が不十分に関連していることを強調していることを強調していることを強調しました。

Untreated HIV infection results in severe perturbations of the B-cell population and hyporesponsiveness to vaccination. We studied associations between circulating B-cell subsets and antibody response to pneumococcal conjugate vaccine in treated and untreated HIV patients.Ninety-five HIV-infected adults were grouped according to antiretroviral therapy (ART) and CD4+ cell count as follows: 20 ART-naïve (no prior ART), 62 ART-responders (received ART, and CD4 count >500 cells/µl), and 13 impaired responders (received ART for more than 3 years, and CD4 count <500 cells/µl). All subjects were immunized twice with double-dose 7-valent pneumococcal conjugate vaccine with or without 1 mg CPG 7909 (toll-like receptor 9 agonist) at baseline and after three months. Pre-vaccination B-cell subpopulations were assessed by flow cytometry. Serum IgG concentrations for vaccine serotypes were quantified by ELISA at baseline and 3, 4, and 9 months post-vaccination. ART responders had more isotype-switched memory B cells and more marginal-zone (MZ)-like B cells compared with impaired responders. Furthermore, ART-naïve patients had higher concentration of transitional B cells and plasmablasts compared with B cells of other patient groups. The concentration of MZ-like, isotype switched memory cells and plasmablasts correlated positively with post-vaccination IgG concentration at 3, 4, and 9 months. Low concentrations of isotype-switched memory B cells was the strongest independent predictor of poor pneumococcal conjugate vaccine responsiveness, emphasizing that B-cell subset disturbances are associated with poor vaccine response among HIV-infected patients.