吸収の程度、フォスフォマイシントロメタモールの薬物動態、および尿中抗菌活性の期間

フォスフォマイシントロメタモールの薬物動態、特にバイオアベイラビリティが研究され、2つの50 mg/kg体重の投与により、8人の健康な男性ボランティア全員に静脈内投与することにより、以前の新興カルシウム塩製剤と比較しました。それぞれ12時間と48時間にわたって収集された血清および尿サンプルは、微生物学的にアッセイされました。血清ピーク濃度は、トロメタモール後に26.2 mg/L、カルシウム塩の後は6.5 mg/Lでした。血清曲線下の総面積に基づいて、トロメタモール製剤からのフォスフォマイシンの生物学的利用能は、カルシウム塩のわずか12％と比較して42.3％でした。尿の回復は12時間以内にほぼ完了し、投与量の割合で除去された量は、静脈内投与後87、43、および18％でした。血清半減期は静脈内投与の3.4時間後で、フォスフォマイシンの固有の速度速度を示しています。それに比べて、半減期の値は、トロメタモールの投与から3.6時間、カルシウム塩の5.6時間後でした。後者のより長い除去は、完全な吸収が少なくなり、その結果としてのカルシウム塩の製剤からのフォスフォマイシンの吸収が遅れることによって説明可能です。50 mg/kgの投与時の尿中の抗菌活性は、ほぼすべてのトロメタモールの経口およびカルシウム塩またはナトリウム塩の後のほぼすべての症例で48時間に延長されました。成人（または50 mg/kg）で3 gの用量は、この研究の結果と一致しています。

The pharmacokinetics and in particular bioavailability of fosfomycin trometamol was studied and compared to the earlier emerging calcium salt formulation by administration of 50 mg/kg body weight orally of the two and an identical dose intravenously to all of eight healthy male volunteers. The serum and urine samples collected over 12 and 48 hours, respectively, were assayed microbiologically. The serum peak concentrations were 26.2 mg/l after trometamol and 6.5 mg/l after the calcium salt. Based on total area under the serum curves, the bioavailability of fosfomycin from the trometamol formulation was 42.3% compared to a mere 12% of the calcium salt. Urinary recovery was nearly completed within 12 hours, and the amounts eliminated in percentage of the doses were 87, 43, and 18% after the intravenous, the oral dose of trometamol and oral calcium salt, respectively. The serum half-life was 3.4 hours after intravenous administration, which demonstrates the inherent rate of elimination of fosfomycin. In comparison the half-life values were 3.6 hours after the trometamol dose, and 5.6 hours after the calcium salt. The longer elimination of the latter is explainable by the less complete absorption and consequent delayed absorption of fosfomycin from the calcium salt formulation. The antibacterial activity in urine upon administration of 50 mg/kg was prolonged to 48 hours in nearly all cases of trometamol orally and more than after the calcium salt orally or the sodium salt intravenously. A dose of 3 g for adults - or 50 mg/kg - is consistent with the findings in this study.