ケルセチン、レスベラトロール、およびクルクミンは、アリール炭化水素受容体（AHR）の間接的な活性化因子です

いくつかのポリフェノールは、アリール炭化水素受容体（AHR）を活性化することが示されています。この研究の目的は、ケルセチン（QUE）、レスベラトロール（RES）、およびクルクミン（CUR）が示唆されている内因性AHRリガンド6-フォルミルインドロ[3,2-B]カルバゾール（FICZ）の代謝分解を妨害するかどうかを調査することでした。これにより、間接的にAHRをアクティブにします。組換えヒト酵素を使用して、シトクロムP4501A1（CYP1A1）活性に対するポリフェノールの前述の報告された阻害効果を確認し、FICZの代謝クリアランスの阻害をFICZ処理した不滅のヒトケラチノサイト（HACAT）で記録されました。CYP1A1活性は、3つの化合物すべてによってHACAT細胞で誘導され、FICZと一緒に添加された場合、用量依存性阻害期間後に長期にわたる活性化が観察されました。ヒト肝臓肝腫（HEPG2）細胞におけるCYP1A1レポーターアッセイで決定されたように、転写レベルで同じ反応パターンが見られました。フィックの非存在下でAHRを活性化するポリフェノールの能力をテストするために、細胞は培地で処理されました。これは、培地の市販のバッチとは対照的に、FICZのバックグラウンドレベルを含めませんでした。重要なことに、AHRの活性化は市販の媒体でのみ観察されました。まとめると、これらの発見は、QUE、RES、およびCURがFICZの代謝回転を阻害することによりCYP1A1を間接的に誘導することを示唆しています。人間は食事と栄養補助食品を通じてこれらの化合物にさらされており、そのような化合物によって引き起こされるFICZの全身レベルの変化が生理学的な結果をもたらす可能性があることを提案します。

Several polyphenols have been shown to activate the aryl hydrocarbon receptor (AHR) in spite of the fact that they bind to the receptor with low affinity. The aim of this study was to investigate whether quercetin (QUE), resveratrol (RES), and curcumin (CUR) interfere with the metabolic degradation of the suggested endogenous AHR ligand 6-formylindolo[3,2-b]carbazole (FICZ) and thereby indirectly activate the AHR. Using recombinant human enzyme, we confirmed earlier reported inhibitory effects of the polyphenols on cytochrome P4501A1 (CYP1A1) activity, and inhibition of metabolic clearance of FICZ was documented in FICZ-treated immortalized human keratinocytes (HaCaT). CYP1A1 activity was induced in HaCaT cells by all three compounds, and when they were added together with FICZ, a prolonged activation was observed after a dose-dependent inhibition period. The same pattern of responses was seen at the transcriptional level as determined with a CYP1A1 reporter assay in human liver hepatoma (HepG2) cells. To test the ability of the polyphenols to activate the AHR in the absence of FICZ, the cells were treated in medium, which in contrast to commercial batches of medium did not contain background levels of FICZ. Importantly, AHR activation was only observed in the commercial medium. Taken together, these findings suggest that QUE, RES, and CUR induce CYP1A1 in an indirect manner by inhibiting the metabolic turnover of FICZ. Humans are exposed to these compounds through the diet and nutritional supplements, and we propose that altered systemic levels of FICZ caused by such compounds may have physiological consequences.