コースで非積極的な去勢から去勢されたlncap異種移植前立腺腫瘍まで観察されたマロ酸スニチニブの予防効果

目的：この研究の目的は、非閉鎖から去勢から去勢されたLNCAP異種移植前立腺腫瘍までのコースにおける薬剤SU-11248（サニチニブマロ酸）の効果を評価することでした。 方法：BALB/Cヌードマウスに、ヒトアンドロゲン依存性前立腺癌細胞株（LNCAP）を注射し、去勢と非閉鎖の2つのグループに分割しました。次に、LNCAPを含むマウスをスニチニブ（毎日40 mg/kg、0.2 ml p.o. 3週間）で処理しました。両方のグループは、マウスが毎日gavagingして水を投与された対照群とペアになりました。腎臓、肝臓、心臓、肺、脾臓、胃、腸、皮、およびすべてのマウスの他の部分は、研究中に慎重に観察されました。 結果：3週間の投与スケジュールの終わりに、スニチニブ治療マウスの腫瘍は対照群の腫瘍よりも著しく遅くなりました。副作用はマウスで有意に発見されていませんでした。血管内皮成長因子受容体（VEGFR-2）および血小板由来成長因子受容体（PDGFR-β）ファミリー、およびアポトーシス（BCL-2）、および増殖（KI67）を代表する分子因子を通じて、腫瘍の成長と腫瘍血管新生に対するスニチニブの影響を調べました。コントロールグループのKi67およびvon Willebrand因子発現は、治療群の発現よりも高かった。ただし、アポトーシス誘導（BCL-2）の治療群と対照群の間に有意差は観察されませんでした。免疫組織化学、ウエスタンブロット、および定量的ポリメラーゼ連鎖反応結果は、対照群におけるVEGFR-2およびPDGFR-βの両方の発現が、スニチニブ処理群のそれよりも高いことを示しました。 結論：スニチニブは、LNCAP異種移植前立腺腫瘍の去勢群への非閉鎖形態のコースの腫瘍の治療に安全で効果的です。特にアンドロゲン依存性前立腺癌から去勢耐性前立腺癌まで、特に前立腺がんの臨床患者の予防および治療尺度として潜在的に有益です。

PURPOSE: The aim of the study was to evaluate the effect of the agent SU-11248 (sunitinib malate) in the course from non-castration to castration LNCaP xenograft prostate tumors. METHODS: BALB/c nude mice were injected with human androgen-dependent prostate cancer cell line (LNCaP) and divided into two groups: castration and non-castration. Then the LNCaP-bearing mice were treated with sunitinib (40 mg/kg daily, 0.2 ml p.o. for 3 weeks). Both groups were paired with control groups in which the mice were given water by gavaging daily. The kidneys, livers, hearts, lungs, spleens, stomachs, intestines, skins, and other parts of all the mice were observed carefully during the study. RESULTS: At the end of the 3-week dosing schedule, the tumors of the sunitinib-treated mice grew significantly slower than those of control group. Adverse reactions were not significantly found in the mice. We examined the impact of sunitinib on tumor growth and tumor angiogenesis through molecular factors representative of vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR-2) and platelet-derived growth factor receptors (PDGFR-β) families, and of apoptosis (Bcl-2), and of proliferation (Ki67). The Ki67 and Von Willebrand factor expression of the control group was higher than that of the treated group. However, there was no significant difference observed between treated and control groups for apoptosis induction (Bcl-2). Immunohistochemistry, Western blot, and quantitative polymerase chain reaction results showed both VEGFR-2 and PDGFR-β expression in the control group was higher than that of the sunitinib-treated group. CONCLUSION: Sunitinib is safe and effective for treating tumors in the course form non-castration to castration groups in LNCaP xenograft prostate tumors. It is potentially beneficial as a prevention and treatment measure for clinical patients with prostate cancer, especially in the course from androgen-dependent prostate cancer to castration-resistant prostate cancer.