抗てんかんと骨の健康

近年、てんかんとその治療が骨の石灰化とカルシウム代謝に悪影響を与える可能性があることを示唆する証拠が増えています。多くの研究では、酵素誘導抗粘性薬（フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン）で治療された患者の骨密度（BMD）の有意な減少と骨折リスクの増加が示されています。CYP450を誘発する抗てんかん薬（AED）は、ビタミンD代謝の原因となる酵素を上方制御し、25（OH）ビタミンDを非アクティブな代謝物に変換する効果をもたらし、連続した二次性過糖症とのカルシウム吸収の減少をもたらすと想定されています。新しいAEDの骨特異的効果に関するデータは限られています。それにもかかわらず、骨代謝の変化は、オックスカルバゼピン、ガバペンチン、および前臨床研究ではレベチラセタムについて報告されています。十分な量のカルシウムとビタミンDの予防投与がすべての患者に推奨されます。長期AED曝露の患者の場合、骨粗鬆症調査の一環としてBMD測定が推奨されます（特に酵素誘導AEDで治療された患者および骨折に大きな危険因子がある場合）。薬物療法（ビスホスホネート）は、骨折リスクが高い患者の治療のために予約されています。てんかんの患者では、特定の介入研究はありません。

In recent years there has been increasing evidence suggesting that epilepsy and its treatment can have adverse effects on bone mineralization and calcium metabolism. Many studies have shown a significant reduction in bone mineral density (BMD) and an increased fracture risk in patients treated with enzyme-inducing antiepileptics (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin). It is assumed that CYP450-inducing antiepileptic drugs (AEDs) upregulate the enzymes which are responsible for vitamin D metabolism, with the effect of converting 25(OH) vitamin D into inactive metabolites, resulting in reduced calcium absorption with consecutive secondary hyperparathyroidism. Data on bone-specific effects of newer AEDs are limited; nevertheless, alterations of bone metabolism have been reported for oxcarbazepine, gabapentin and, in preclinical studies, for levetiracetam. Prophylactic administration of adequate amounts of calcium and vitamin D is recommended for all patients. For patients with long-term AED exposure, BMD measurement is recommended as part of osteoporosis investigation (especially for patients treated with enzyme-inducing AEDs and where there are major risk factors for fractures). Drug therapy (bisphosphonates) is reserved for the treatment of patients who have a high fracture risk; there are no specific intervention studies available in patients with epilepsy.