「正のフィードバック」現象を欠く排卵サイクルの位相平面グラフベースのモデル

排卵サイクル中のホルモンが位相平面グラフに示されている場合、報告されたFSHおよびエストロゲン値は、傾斜 "＆"シンボルに似た特定のパターンを形成し、LHとプロゲステロン（PG）値は「ブーメラン」形状を形成します。この論文のグラフは、Stricker et al。によって報告されたデータを使用して作成されました。[Clin Chem Lab Med 2006; 44：883-887]。これらのパターンを使用して、従来の「肯定的なフィードバック」現象なしに排卵サイクルの単純なモデルを構築しました。このモデルは、確立されたいくつかの関係に基づいています。甲状腺類のGNRH分泌は、排卵の急増の前に始まり、滑症まで続く2週間のエストロゲン曝露下で増加します。いくつかのエストロゲン標的組織プロゲステロン受容体（PGR）発現は、機能性エストロゲン受容体（ER）への以前のエストロゲン結合に依存しますが、発現したPGRへのPG結合はERとPGRの両方の発現を減少させます。ここにリストされている：回収されたエストロゲン曝露によって誘導される高いGNRH分泌は、後期濾胞相で始まり、滑液溶解まで続く。LHとFSHの急増は、蓄積された下垂体GNRH受容体とGNRH分泌の増加の組み合わせにより始まります。下垂体GnRH受容体の部分的なダウンレギュレーションにより、急増はすぐに終了します（卵胞相下垂体GnRH受容体の64％の減少が、急増後に報告されたLH滴を説明するために必要です）。LHレベルのわずかな低下にもかかわらず、ルーチールPG血液レベルの大幅な増加は、下垂体PGRの発現の遅延として説明されています。延期された下垂体PGRS発現は、中lutheal相の前ではなく、PGレベルとLH分泌の間に負のフィードバックループを施行します。透明度の視床分解は、局所ERの発現を抑制する視床下部および下垂体PGRへのPG結合の結果として説明されます。局所ERSの不足によりエストロゲンに対する視床下部感受性が低下すると、視床下部は低GNRH分泌速度に戻り、ゴナドトロピンの分泌が低くなり、溶解します。低GNRH分泌速度中、以前に下方制御されていた下垂体GnRH受容体は正常レベルに回復し、次のサイクルになります。生殖生理学に関連するいくつかのトピックに関する提示されたモデルの可能な意味は、閉経の出現を含むいくつかの進化的側面とまもなく議論されています。

When hormones during the ovulatory cycle are shown in phase plane graphs, reported FSH and estrogen values form a specific pattern that resembles the leaning "&" symbol, while LH and progesterone (Pg) values form a "boomerang" shape. Graphs in this paper were made using data reported by Stricker et al. [Clin Chem Lab Med 2006;44:883-887]. These patterns were used to construct a simplistic model of the ovulatory cycle without the conventional "positive feedback" phenomenon. The model is based on few well-established relations:hypothalamic GnRH secretion is increased under estrogen exposure during two weeks that start before the ovulatory surge and lasts till lutheolysis.the pituitary GnRH receptors are so prone to downregulation through ligand binding that this must be important for their function.in several estrogen target tissue progesterone receptor (PgR) expression depends on previous estrogen binding to functional estrogen receptors (ER), while Pg binding to the expressed PgRs reduces both ER and PgR expression.Some key features of the presented model are here listed:High GnRH secretion induced by the recovered estrogen exposure starts in the late follicular phase and lasts till lutheolysis. The LH and FSH surges start due to combination of accumulated pituitary GnRH receptors and increased GnRH secretion. The surges quickly end due to partial downregulation of the pituitary GnRH receptors (64% reduction of the follicular phase pituitary GnRH receptors is needed to explain the reported LH drop after the surge). A strong increase in the lutheal Pg blood level, despite modest decline in LH levels, is explained as delayed expression of pituitary PgRs. Postponed pituitary PgRs expression enforces a negative feedback loop between Pg levels and LH secretions not before the mid lutheal phase.Lutheolysis is explained as a consequence of Pg binding to hypothalamic and pituitary PgRs that reduces local ER expression. When hypothalamic sensitivity to estrogen is diminished due to lack of local ERs, hypothalamus switches back to the low GnRH secretion rate, leading to low secretion of gonadotropins and to lutheolysis. During low GnRH secretion rates, previously downregulated pituitary GnRH receptors recover to normal levels and thus allow the next cycle.Possible implications of the presented model on several topics related to reproductive physiology are shortly discussed with some evolutionary aspects including the emergence of menopause.