プロテウス症候群

臨床的特徴：プロテウス症候群は、骨格、皮膚、脂肪、および中枢神経系に最も一般的に影響する進行性の分節性または斑状の過成長によって特徴付けられます。ほとんどの人では、プロテウス症候群は出生時に適度な症状または症状がなく、幼児期に急速に発達し、進行し、幼少期を通して容赦なく進行し、深刻な過成長と外観を引き起こします。これは、さまざまな腫瘍、肺合併症、および深部静脈血栓症と肺塞栓症に対する顕著な素因に関連しています。 診断/検査：プロテウス症候群の診断は、3つの一般的な特性（病変のモザイク分布、散発性発生、進行コース）および追加の特定の臨床基準を含む臨床基準に基づいています。分子遺伝子検査によるAKT1のモザイク、体細胞、ヘテロ接合の病原性バリアントの同定は、臨床基準が決定的でない場合、診断を確立することができます。 管理：症状の治療：過成長の管理が主な関心事です。アプローチは多様であり、線形骨の成長を遅らせるか停止するためのさまざまな整形外科手順が含まれています。理学療法および作業療法を含むリハビリテーション医療。脊柱側osisなどの骨格変形の補正;皮膚の症状、特に必要に応じてペダトリック介入を伴う脳胞性結合組織母斑の皮膚科学的管理。深部静脈血栓症および肺塞栓症の監視と治療。水疱性肺疾患の監視と治療;発達介入または発達遅延のための特殊教育。心理社会的カウンセリングは、ほとんどの場合、保証されています。監視：監視は個々のプレゼンテーションに合わせて調整する必要があります。腫瘍の発生の証拠を定期的に監視することは、病歴と身体検査によるものです。定期的なイメージングは示されていません。回避する薬剤/状況：深部静脈血栓症のリスクを高める、または凝固剤である薬。成長を増加させる薬（例：アンドロゲンステロイドまたは成長ホルモン）。 遺伝カウンセリング：これらの著者に知られている臨床的に確認されたプロテウス症候群のすべての個人は、特定のde novo病原性変異体c.49g> a（p.glu17lys）の体性モザイクによって引き起こされるシンプルな発生です。非モサン（すなわち、生殖線）Akt1 c.49g>病原性変異体は、早期発達で致命的であると仮定されています。影響を受けた個人の子孫に対する既知のリスクはありません。ただし、再現した影響を受ける個人の数は非常に少ないです。したがって、罹患した子供の両親と繁殖する罹患者へのリスクは、一般人口と比較して増加しません。プロテウス症候群は遺伝していないため、出生前検査は示されていません。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Proteus syndrome is characterized by progressive segmental or patchy overgrowth most commonly affecting the skeleton, skin, adipose, and central nervous systems. In most individuals Proteus syndrome has modest or no manifestations at birth, develops and progresses rapidly beginning in the toddler period, and relentlessly progresses through childhood, causing severe overgrowth and disfigurement. It is associated with a range of tumors, pulmonary complications, and a striking predisposition to deep vein thrombosis and pulmonary embolism. DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of Proteus syndrome is based on clinical criteria that include all three general characteristics (mosaic distribution of lesions, sporadic occurrence, progressive course) and additional specific clinical criteria. Identification of a mosaic, somatic, heterozygous pathogenic variant in AKT1 by molecular genetic testing can establish the diagnosis if the clinical criteria are inconclusive. MANAGEMENT: Treatment of manifestations: Management of overgrowth is the chief concern; the approaches are diverse and include various orthopedic procedures to delay or halt linear bone growth; rehabilitation medicine care including physical and occupational therapy; correction of skeletal deformities such as scoliosis; dermatologic management of the skin manifestations, especially the cerebriform connective tissue nevi with pedorthic intervention as needed; monitoring for and treating deep vein thrombosis and pulmonary embolism; monitoring and treating bullous pulmonary disease; developmental intervention or special education for developmental delays; psychosocial counseling is warranted in most instances. Surveillance: Monitoring should be tailored to individual presentation; routine monitoring for evidence of tumor development is by medical history and physical examination; periodic imaging is not indicated. Agents/circumstances to avoid: Medications that increase the risk of deep vein thrombosis or are procoagulant; medications that increase growth (e.g., androgenic steroids or growth hormone). GENETIC COUNSELING: All individuals with clinically confirmed Proteus syndrome known to these authors have been simplex occurrences caused by somatic mosaicism for the specific de novo pathogenic variant c.49G>A (p.Glu17Lys). It is hypothesized that a non-mosaic (i.e., germline) AKT1 c.49G>A pathogenic variant would be lethal in early development. There is no known risk to offspring of an affected individual; however, the number of affected individuals who have reproduced is very small. Thus, the risks to the parents of an affected child and to affected persons who do reproduce are not increased compared to the general population. Because Proteus syndrome is not inherited, prenatal testing is not indicated.