トリパラノールはin vitroおよびin vivoでヒト腫瘍の成長を抑制します

癌を治療する現代の学際的なレジメンの改善にもかかわらず、癌患者の大部分は依然として副作用や再発に苦しんでいるため、腫瘍形成の中心的なシグナル伝達経路を標的とするより効果的な分子治療薬を発見するという重要な課題を提起します。ここで、我々の研究では、コレステロール合成阻害剤であるトリパラノールが増殖をブロックし、肺、乳房、肝臓、膵臓、前立腺癌、黒色腫細胞を含む複数のヒト癌細胞のアポトーシスを誘導することが実証されており、コレステロールの外因性の添加により成長阻害が救助できることが実証されています。驚くべきことに、私たちは、これらのヒト癌細胞のハリネズミ経路シグナル伝達を大幅に抑制できることを証明しました。さらに、ヒト肺癌のマウス異種移植モデルでの研究は、トリパラノールがin vivoの腫瘍の成長を妨げる可能性があることを検証しました。したがって、私たちは、規制緩和されたヘッジホッグシグナル伝達を伴う複数の種類のヒトがんの治療における潜在的な新しい癌治療薬としてトリパラノールを明らかにしました。

Despite the improved contemporary multidisciplinary regimens treating cancer, majority of cancer patients still suffer from adverse effects and relapse, therefore posing a significant challenge to uncover more efficacious molecular therapeutics targeting signaling pathways central to tumorigenesis. Here, our study have demonstrated that Triparanol, a cholesterol synthesis inhibitor, can block proliferation and induce apoptosis in multiple human cancer cells including lung, breast, liver, pancreatic, prostate cancer and melanoma cells, and growth inhibition can be rescued by exogenous addition of cholesterol. Remarkably, we have proved Triparanol can significantly repress Hedgehog pathway signaling in these human cancer cells. Furthermore, study in a mouse xenograft model of human lung cancer has validated that Triparanol can impede tumor growth in vivo. We have therefore uncovered Triparanol as potential new cancer therapeutic in treating multiple types of human cancers with deregulated Hedgehog signaling.