シンデカン-2は、細胞表面からT細胞受容体/CD3のクリアランスを促進することができます

T細胞は、ヘパラン硫酸プロテオグリカンsyndecan-2およびsyndecan-4を発現します。Syndecan-4はT細胞抑制の役割を果たします。ただし、シンデカン-2の機能は不明です。この機能を調べるために、シンデカン-2はJurkat T細胞で構成的に発現しました。興味深いことに、シンデカン-2の発現は、CD3εの細胞内保持とTCR-ζ鎖の部分分解を伴うT細胞受容体（TCR）/CD3複合体の表面レベルを低下させました。免疫蛍光顕微鏡では、RAB-4エンドソームと同時に細胞内CD3εが共有していることが明らかになりました。ただし、CD3εの細胞内プールは細胞表面にリサイクルしませんでした。シンデカン-2によって引き起こされるTCR/CD3表面レベルが低いことにより、TCR/CD3の応答性が低下しました。シンデカン-2のサイトゾルPDZ結合ドメインは、TCR/CD3のダウンレギュレーションを誘発するために必要ではないことを示します。これらの結果は、シンデカン-2による表面TCR/CD3発現を制御する以前に認識されていなかった手段を特定します。

T cells express the heparan sulphate proteoglycans syndecan-2 and syndecan-4. Syndecan-4 plays a T-cell inhibitory role; however, the function of syndecan-2 is unknown. In an attempt to examine this function, syndecan-2 was expressed constitutively in Jurkat T cells. Interestingly, the expression of syndecan-2 decreased the surface levels of T-cell receptor (TCR)/CD3 complex, concomitant with intracellular retention of CD3ε and partial degradation of the TCR-ζ chain. Immunofluorescence microscopy revealed that intracellular CD3ε co-located with Rab-4 endosomes. However, the intracellular pool of CD3ε did not recycle to the cell surface. The lower TCR/CD3 surface levels caused by syndecan-2 led to reduced TCR/CD3 responsiveness. We show that the cytosolic PDZ-binding domain of syndecan-2 is not necessary to elicit TCR/CD3 down-regulation. These results identify a previously unrecognized means of controlling surface TCR/CD3 expression by syndecan-2.