非対称のワンポット[n + 2 + n] 3〜7メンバーのアザシクロアルカンの合成のための環化の一般的なエントリ

3〜7メンバーのシスザヘテロサイクルのエナンチオおよびジアステレオセレクトの1ポット合成は、リチウムアミドのトリガーされた非対称コンジュゲート添加反応とエノートを使用して達成され、その後、α、ω-ジハロアルカン、およびNで得られるリチウムエノレートのアルキル化が行われました。- アルキル化。塩基を使用したシスザヘテロサイクルの異性化により、トランス製品が生成され、シスアザサイクルの1ポット合成とトランスアザシクルの2段階合成が構成されました。Nemonaprideの4段階の非対称合成は、メソッドの一般的なユーティリティを強調しています。

Enantio- and diastereoselective one-pot synthesis of three- to seven-membered cis-azaheterocycles was achieved using a triggered asymmetric conjugate addition reaction of lithium amide with an enoate, followed by alkylation of the resulting lithium enolate with α,ω-dihaloalkane and N-alkylation. Isomerization of cis-azaheterocycles with a base yielded the trans-product, constituting a one-pot synthesis of cis-azacycles and a two-step synthesis of trans-azacycles. The four-step asymmetric synthesis of nemonapride highlights the general utility of the method.