ホスホジエステラーゼ3（PDE3）の阻害剤としての新規2ピリドン誘導体の合成と評価：心不全と血小板凝集の標的

アムリノンとミルリノンの2つの重要な心態度薬に構造的に類似した26の2-ピリドン誘導体（8a-8z）が合成および特徴付けられます。2-ピリドン誘導体の合成には、添加が含まれ、その後、ベイリスヒルマンアセテート（7A-7K）とエナミノエステルまたはニトリル（3A-3E）の間の環化が続きます。したがって、合成されたピリドンはPDE3阻害活性にさらされ、14個のピリドンが合成された26個のピリドンのうちヒットと14個のヒットのうちヒットが発見されました。さらに、タンパク質/酵素と2-ピリドン誘導体相互作用を理解するための計算分析を実施して、結合の近くに関与し、ミルリノン薬と比較したアミノ酸残基を特定しました。

Twenty-six 2-pyridone derivatives (8a-8z), which are structurally analogous to amrinone and milrinone two important cardiotonic drugs, are synthesized and characterized. The synthesis of 2-pyridone derivatives involves addition, followed by cyclization between Baylis-Hillman acetates (7a-7k) and enamino esters or nitriles (3a-3e). Thus synthesized pyridones were subjected to PDE3 inhibitory activity, 14 pyridones were found to be hits out of 26 pyridones synthesized and out of 14 hits, there are 5 pyridones found to be lead compounds having excellent PDE3 inhibitory activity. Further we have carried out computational analysis to understand protein/enzyme and 2-pyridone derivative interactions to identify amino acid residues involved in the vicinity of binding and compared with milrinone drug.