プロテアソーム阻害剤であるMG132は、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します

細胞増殖とアポトーシスのバランスは、正常な発達と成人生物の恒常性の維持にとって重要です。このバランスの破壊は、自己免疫や神経変性障害から癌に至るまで、多数の疾患プロセスに関係しています。細胞内タンパク質分解の大部分を媒介するユビキチン - プロテアソーム経路は、細胞周期、分化、アポトーシスを含む多くの正常な細胞プロセスの調節において重要な役割を果たします。癌細胞のアポトーシスは、ユビキチン - プロテアソーム経路の活性と密接に関連しています。ペプチド - アルデヒドプロテアソーム阻害剤Mg132（カルボベンゾキシル-L-ロイシル-L-ロイシル-L-ロイシン）は、異なる中間経路による細胞のアポトーシスを誘導します。アポトーシスの誘導の経路は異なりますが、抗腫瘍治療において重要な役割を果たします。細胞に存在するタンパク質レベルがプロテアソーム経路によって調節される多くの癌関連分子があります。たとえば、腫瘍阻害剤（P53、E2A、C-MYC、C-JUN、C-FOS）、転写因子（転写因子核因子カッパB、IκBα、HiFi、YYI、ICER）、細胞周期タンパク質（サイクリンAおよびB、P27、P21、IAP1/3）、Mg132 appive appive exy appive spive expive exed appop topised appop topive execeこれらの因子のアップレギュレーションとダウンレギュレーション。これは、最終的にシステインプロテアーゼのカスパーゼファミリーの活性化に依存しています。この記事では、研究に必要な情報を提供するために、アポトーシスの誘導のメカニズムをレビューします。

The balance between cell proliferation and apoptosis is critical for normal development and for the maintenance of homeostasis in adult organisms. Disruption of this balance has been implicated in a large number of disease processes, ranging from autoimmunity and neurodegenerative disorders to cancer. The ubiquitin-proteasome pathway, responsible for mediating the majority of intracellular proteolysis, plays a crucial role in the regulation of many normal cellular processes, including the cell cycle, differentiation and apoptosis. Apoptosis in cancer cells is closely connected with the activity of ubiquitin-proteasome pathway. The peptide-aldehyde proteasome inhibitor MG132 (carbobenzoxyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucine) induces the apoptosis of cells by a different intermediary pathway. Although the pathway of induction of apoptosis is different, it plays a crucial role in anti-tumor treatment. There are many cancer-related molecules in which the protein levels present in cells are regulated by a proteasomal pathway; for example, tumor inhibitors (P53, E2A, c-Myc, c-Jun, c-Fos), transcription factors (transcription factor nuclear factor-kappa B, IκBα, HIFI, YYI, ICER), cell cycle proteins (cyclin A and B, P27, P21, IAP1/3), MG132 induces cell apoptosis through formation of reactive oxygen species or the upregulation and downregulation of these factors, which is ultimately dependent upon the activation of the caspase family of cysteine proteases. In this article we review the mechanism of the induction of apoptosis in order to provide information required for research.